4-(dimethylamino)pyridinium 5-(3,4-dichlorophenyl)-6,7-bis(hydroxymethyl)-2-<(carboxylatoethyl)carbonyl>-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine bis(2-propylcarbamate) | 86422-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(dimethylamino)pyridinium 5-(3,4-dichlorophenyl)-6,7-bis(hydroxymethyl)-2-<(carboxylatoethyl)carbonyl>-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine bis(2-propylcarbamate)
• 英文别名: 4-[[(2R)-5-(3,4-dichlorophenyl)-6,7-bis(propan-2-ylcarbamoyloxymethyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-2-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid;N,N-dimethylpyridin-4-amine
• CAS: 86422-09-5
• 化学式: C₇H₁₀N₂*C₂₇H₃₃Cl₂N₃O₈
• 分子量: 720.65
• InChiKey: JAEMEUMJLBKGGF-UNTBIKODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.21
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-(3,4-dichlorophenyl)-6,7-bis(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine bis(2-propylcarbamate) 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(dimethylamino)pyridinium 5-(3,4-dichlorophenyl)-6,7-bis(hydroxymethyl)-2-<(carboxylatoethyl)carbonyl>-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine bis(2-propylcarbamate)
  参考文献：
  名称：

  2-羟基-5-（3,4-二氯苯基）-6,7-双（羟甲基）-2,3-二氢-1H-吡咯烷嗪双（2-丙基氨基甲酸酯）的合成，化学反应性评估和鼠抗肿瘤活性和2-酰氧基衍生物作为潜在的水溶性前药。

  摘要：

  通过多步合成法制备2-羟基-5-（3,4-二氯苯基）-6,7-双（羟甲基）-2,3-二氢-1H-吡咯嗪双（2-丙基氨基甲酸酯）（11）。2-羟基用于制备酯前药14和15，并将11、14和15a的抗肿瘤活性与鼠P388淋巴细胞白血病和B16黑素瘤中的1（11的2-脱氧类似物）进行比较。醇11显示出与1相当的活性，而14显示出较低的活性，而15a显示出非常低的活性。比较了1、11、14、15a和15b的水解速率，发现这两个氨基甲酸酯部分比C-2酯更易于水解。盐15a和15b显示出良好的水溶性，分别为3.0×10（-2）和3.88×10（-2）M。

  DOI：

  10.1021/jm00363a023

文献信息

• Synthesis, evaluation of chemical reactivity, and murine antineoplastic activity of 2-hydroxy-5-(3,4-dichlorophenyl)-6,7-bis(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine bis(2-propylcarbamate) and 2-acyloxy derivatives as potential water-soluble prodrugs
  作者：Wayne K. Anderson、Chiung Pin Chang、Howard L. McPherson

  DOI：10.1021/jm00363a023

  日期：1983.9

  2-Hydroxy-5-(3,4-dichlorophenyl)-6,7-bis(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H- pyrrolizine bis(2-propylcarbamate) (11) was prepared in a multistep synthesis. The 2-hydroxy group was used to prepare ester prodrugs 14 and 15, and the antineoplastic activities of 11, 14, and 15a were compared to 1 (the 2-deoxy analogue of 11) in murine P388 lymphocytic leukemia and B16 melanocarcinoma. The alcohol 11 showed

  通过多步合成法制备2-羟基-5-（3,4-二氯苯基）-6,7-双（羟甲基）-2,3-二氢-1H-吡咯嗪双（2-丙基氨基甲酸酯）（11）。2-羟基用于制备酯前药14和15，并将11、14和15a的抗肿瘤活性与鼠P388淋巴细胞白血病和B16黑素瘤中的1（11的2-脱氧类似物）进行比较。醇11显示出与1相当的活性，而14显示出较低的活性，而15a显示出非常低的活性。比较了1、11、14、15a和15b的水解速率，发现这两个氨基甲酸酯部分比C-2酯更易于水解。盐15a和15b显示出良好的水溶性，分别为3.0×10（-2）和3.88×10（-2）M。