5,6-dibromo-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxole | 149045-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 5,6-dibromo-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxole
• 英文别名: 5,6-dibromo-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole
• CAS: 149045-80-7
• 化学式: C₇H₂Br₂F₂O₂
• 分子量: 315.896
• InChiKey: KCMHVNKLTLCORW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dibromo-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxole 在 正丁基锂 、 重水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 5-bromo-6-deutero-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxole
  参考文献：
  名称：

  Novel pharmaceutical compounds

  摘要：

  本发明涉及替代他达拉非的衍生物，在苯并二氧杂环戊二烷环的氧原子之间的亚甲基碳原子上取代氟，并且可选地进一步用氘原子取代正常丰富的氢，以及用13C取代正常丰富的12C。这些化合物是选择性的PDE5抑制剂，并具有有利的生物制药和药代动力学性质。该发明还提供了包含这些化合物的组合物和治疗对PDE5抑制有响应的疾病和症状的方法，单独或与其他药物联合使用。

  公开号：

  US20070037815A1

文献信息

• DEUTERIUM ENRICHED ANALOGUES OF TADALAFIL AS PDE5 INHIBITORS
  申请人：Tung Roger

  公开号：US20110160217A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to derivatives of tadalafil, substituted with fluorine on the methylene carbon atom situated between the oxygens of the benzodioxol ring, and optionally further substituted with deuterium atoms in place of normally abundant hydrogen, and 13 C in place of normally abundant 12 C. These compounds are selective PDE5 inhibitors and possess advantageous biopharmaceutical and pharmacokinetic properties. The invention further provides compositions comprising these compounds and methods of treating diseases and conditions that are responsive to PDE5 inhibition, alone and in combination with additional agents.

  本发明涉及取代了苯并二氧杂环环上氧原子之间的亚甲基碳原子的他达拉非衍生物，且可选择在通常丰富的氢原子位置上进一步取代氘原子和13C代替通常丰富的12C。这些化合物是选择性PDE5抑制剂，具有有利的生物制药和药代动力学特性。本发明还提供了包含这些化合物的组合物和用于治疗对PDE5抑制有反应的疾病和病症的方法，单独或与其他药物组合使用。
• Discovery of (2<i>S</i>)-1-[4-(2-{6-Amino-8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9<i>H</i>-purin-9-yl}ethyl)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropan-1-one (MPC-3100), a Purine-Based Hsp90 Inhibitor
  作者：Se-Ho Kim、Ashok Bajji、Rajendra Tangallapally、Benjamin Markovitz、Richard Trovato、Mark Shenderovich、Vijay Baichwal、Paul Bartel、Daniel Cimbora、Rena McKinnon、Rosann Robinson、Damon Papac、Daniel Wettstein、Robert Carlson、Kraig M. Yager

  DOI：10.1021/jm3004619

  日期：2012.9.13

  Modulation of Hsp90 (heat shock protein 90) function has been recognized as an attractive approach for cancer treatment, since many cancer cells depend on Hsp90 to maintain cellular homeostasis. This has spurred the search for small-molecule Hsp90 inhibitors. Here we describe our lead optimization studies centered on the purine-based Hsp90 inhibitor 28a containing a piperidine moiety at the purine N9 position. In this study, key SAR was established for the piperidine N-substituent and for the congeners of the 1,3-benzodioxole at C8. These efforts led to the identification of orally bioavailable 28g that exhibits good in vitro profiles and a characteristic molecular biomarker signature of Hsp90 inhibition both in vitro and in vivo. Favorable pharmacokinetic properties along with significant antitumor effects in multiple human cancer xenograft models led to the selection of 28g (MPC-3100) as a clinical candidate.
• Verfahren zur Herstellung von fluorsubtituierten Aminobenzodioxolen und -benzodioxanen und neue Zwischenprodukte
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0537519B1

  公开（公告）日：1997-06-04
• NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Concert Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1909576A2

  公开（公告）日：2008-04-16
• S-INDACEN- UND INDENO[5,6-D][1,3]DIOXOL-DERIVATE UND DEREN VERWENDUNG ALS KOMPONENTE FLÜSSIGKRISTALLINER MISCHUNGEN
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP1904470B1

  公开（公告）日：2009-08-26