(2S,4R)-tert-butyl 4-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1488365-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4R)-tert-butyl 4-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-4-[[6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl]methoxy]-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1488365-60-1
• 化学式: C₂₃H₃₃N₃O₄
• 分子量: 415.533
• InChiKey: RNUBGYNXRDHVON-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  76.82
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 4-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Accessible Chiral Linker to Enhance Potency and Selectivity of Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors

  摘要：

  The three important mammalian isozymes of nitric oxide synthase (NOS) are neuronal NOS (nNOS), endothelial NOS (eNOS), and inducible NOS (iNOS). Inhibitors of nNOS show promise as treatments for neurodegenerative diseases. Eight easily synthesized compounds containing either one (20a,b) or two (9a-d; 15a,b) 2-amino-4-methylpyridine groups with a chiral pyrrolidine linker were designed as selective nNOS inhibitors. Inhibitor 9c is the best of these compounds, having a potency of 9.7 nM and dual selectivity of 693 and 295 against eNOS and iNOS, respectively. Crystal structures of nNOS complexed with either 9a or 9c show a double-headed binding mode, where each 2-aminopyridine headgroup interacts with either a nNOS active site Glu residue or a heme propionate. In addition, the pyrrolidine nitrogen of 9c contributes additional hydrogen bonds to the heme propionate, resulting in a unique binding orientation. In contrast, the lack of hydrogen bonds from the pyrrolidine of 9a to the heme propionate allows the inhibitor to adopt two different binding orientations. Both 9a and 9c bind to eNOS in a single-headed mode, which is the structural basis for the isozyme selectivity.

  DOI：

  10.1021/ml400381s
• 作为产物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridine 在 锂硼氢 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,4R)-tert-butyl 4-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  US2014/256016

  摘要：

  公开号：

文献信息

• US20140256016A1
  申请人：——

  公开号：US20140256016A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• 2-Aminopyridine-based Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20150368201A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Aminopyridine compounds, as can be used in conjunction with methods for modulation of nitric oxide synthase activity.
• US9120750B2
  申请人：——

  公开号：US9120750B2

  公开（公告）日：2015-09-01
• US9416106B2
  申请人：——

  公开号：US9416106B2

  公开（公告）日：2016-08-16
• US9732037B2
  申请人：——

  公开号：US9732037B2

  公开（公告）日：2017-08-15