4-溴甲基-2-氯苯硼酸频那醇酯 | 1256360-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴甲基-2-氯苯硼酸频那醇酯
• 中文别名: 4-溴甲基-2-氯-硼酸频那醇酯
• 英文名称: 2-(4-(bromomethyl)-2-chlorophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-[4-(bromomethyl)-2-chlorophenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1256360-55-0
• 化学式: C₁₃H₁₇BBrClO₂
• 分子量: 331.445
• InChiKey: RFXSZNZSFDRTPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴甲基-2-氯苯硼酸频那醇酯 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-amino-6-(2-chloro-4-((4-morpholinopiperidin-1-yl)methyl)phenyl)-N-(4-hydroxybicyclo[2.2.2]octan-1-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种新的 2-氨基吡嗪-3-甲酰胺作为激活素受体样激酶 2 (ALK2) 的有效和选择性抑制剂，用于治疗进行性骨化性纤维发育不良,发现一种新的 2-氨基吡嗪-3-甲酰胺作为激活素受体样激酶 2 (ALK2) 的有效和选择性抑制剂，用于治疗进行性骨化性纤维发育不良

  摘要：

  通过小分子药物抑制突变激活素 A 型 1 型受体 ACVR1 (ALK2) 信号传导是治疗进行性骨化纤维发育不良 (FOP) 的一种有前途的治疗方法，FOP 是一种导致进行性软组织异位骨化的超罕见疾病，没有可用的治疗方法迄今为止。在这里，我们描述了一系列新型 2-氨基吡嗪-3-甲酰胺的合成和体外表征，从而发现了化合物23 ，该化合物显示出优异的生化和细胞效力、对其他 BMP 和 TGFβ 信号受体激酶的选择性以及有利的体外 ADME 谱。, 通过小分子药物抑制突变激活素 A 型 1 型受体 ACVR1 (ALK2) 信号传导是治疗进行性骨化纤维发育不良 (FOP) 的一种有前途的治疗方法，FOP 是一种导致进行性软组织异位骨化的超罕见疾病，没有可用的治疗方法迄今为止。在这里，我们描述了一系列新型 2-氨基吡嗪-3-甲酰胺的合成和体外表征，从而发现了化合物23 ，该化合物显示出优异的生化和细胞效力、对其他

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128667

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITION OF ALPHA 4 BETA 7 INTEGRIN<br/>[FR] COMPOSÉS POUR L'INHIBITION DE L'INTÉGRINE ALPHA 4 BÊTA 7
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021030438A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present disclosure provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), processes for preparing compounds of Formula (I), therapeutic methods for treating inflammatory disease.

  本公开提供了化合物的化学式(I)：或其药用可接受的盐，如本文所述。本公开还提供了包含化合物的药物组合物的配方(I)，制备化合物的方法(I)，治疗炎症性疾病的治疗方法。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED BICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS UBIQUITIN-SPECIFIC-PROCESSING PROTEASE 1 (USP1) INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES FUSIONNÉS CONTENANT DE L'AZOTE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉASE 1 DE TRAITEMENT SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE
  申请人：KSQ THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021247606A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present disclosure provides compounds having Formula (I): (I) and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, R1, R2, R6, R6', R7, and R7' are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to inhibit a USP1 protein and/or to treat a disorder responsive to the inhibition of USP1 proteins and USP1 activity. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供具有以下式（I）的化合物：（I）及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、R1、R2、R6、R6'、R7和R7'的定义如规范中所述。本公开还涉及使用式（I）的化合物来抑制USP1蛋白和/或治疗对USP1蛋白和USP1活性抑制具有响应的疾病。本公开的化合物特别适用于治疗癌症。
• Discovery and Crystallographic Studies of Trisubstituted Piperazine Derivatives as Non-Covalent SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors with High Target Specificity and Low Toxicity
  作者：Shenghua Gao、Katharina Sylvester、Letian Song、Tobias Claff、Lanlan Jing、Molly Woodson、Renato H. Weiße、Yusen Cheng、Laura Schäkel、Marvin Petry、Michael Gütschow、Anke C. Schiedel、Norbert Sträter、Dongwei Kang、Shujing Xu、Karoly Toth、John Tavis、Ann E. Tollefson、Christa E. Müller、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01146

  日期：2022.10.13

  optimized compound GC-14 inhibits Mpro with high potency (IC50 = 0.40 μM) and displays excellent antiviral activity (EC50 = 1.1 μM), being more potent than Remdesivir. Notably, GC-14 exhibits low cytotoxicity (CC50 > 100 μM) and excellent target selectivity for SARS-CoV-2 Mpro (IC50 > 50 μM for cathepsins B, F, K, L, and caspase 3). X-ray co-crystal structures prove that the inhibitors occupy multiple subpockets

  SARS-CoV-2 的持续传播需要更多直接作用的抗病毒药物来对抗高度传染性的变种。主要蛋白酶 (M pro ) 是抗 SARS-CoV-2 药物设计的一个有前景的靶标。在此，我们报告发现了具有 1,2,4-三取代哌嗪支架的有效非共价非肽 M pro抑制剂。我们通过基于结构的合理设计结合多位点结合和特权结构组装策略，系统地修改了非共价命中MCULE-5948770040。优化后的化合物GC-14可高效抑制M pro (IC 50 = 0.40 μM)，并表现出优异的抗病毒活性(EC 50 = 1.1 μM)，比Remdesivir更有效。值得注意的是，GC-14对 SARS-CoV-2 M pro表现出低细胞毒性（CC 50 > 100 μM）和出色的靶点选择性（对于组织蛋白酶 B、F、K、L 和 caspase 3 ， IC 50 > 50 μM）。X 射线共晶结构证明抑制剂通过关键的非
• Development of (2-(Benzyloxy)phenyl)methanamine Derivatives as Potent and Selective Inhibitors of CARM1 for the Treatment of Melanoma
  作者：Zhihao Liu、Min Lin、Chenyu Liu、Xin Chen、Qian Chen、Xinyu Li、Xiaoyan Wu、Yahui Wang、Lei Wang、Fan Yang、Cheng Luo、Jia Jin、Fei Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02265

  日期：2024.4.25

  (2-(benzyloxy)phenyl)methanamine derivatives as potent inhibitors of CARM1. Among them, compound 17e displayed remarkable potency and selectivity for CARM1 (IC50 = 2 ± 1 nM), along with notable antiproliferative effects against melanoma cell lines. Cellular thermal shift assay and western blot experiments confirmed that compound 6 effectively targets CARM1 within cells. Furthermore, compound 17e displayed good antitumor

  共激活剂相关精氨酸甲基转移酶 1 (CARM1) 是 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 的重要成员，已成为多种癌症类型的有前景的治疗靶点。在我们之前的研究中，我们鉴定了一系列 I 型 PRMT 抑制剂，其中 ZL-28-6 ( 6 ) 对 CARM1 的活性增加，而对其他 I 型 PRMT 的活性降低。在这项工作中，我们对化合物6进行了化学修饰，得到了一系列 (2-(苄氧基)苯基)甲胺衍生物作为 CARM1 的有效抑制剂。其中，化合物17e对 CARM1 显示出显着的效力和选择性 (IC 50 = 2 ± 1 nM)，并对黑色素瘤细胞系具有显着的抗增殖作用。细胞热位移测定和蛋白质印迹实验证实，化合物6有效靶向细胞内的 CARM1。此外，化合物17e在黑色素瘤异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤功效，表明该化合物值得作为潜在的抗癌剂进行进一步研究。