5-((2,6-dichlorobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine | 261928-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-((2,6-dichlorobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine
• 英文别名: 3-[(2,6-dichlorobenzyl)sulfanyl]-1H-1,2,4-triazol-5-amine；3-[(2,6-dichlorophenyl)methylsulfanyl]-1H-1,2,4-triazol-5-amine
• CAS: 261928-97-6
• 化学式: C₉H₈Cl₂N₄S
• mdl: MFCD00138373
• 分子量: 275.161
• InChiKey: QBRKGCKKPOXXRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124°
• 沸点：
  124°C
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2,6-dichlorobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-((2,6-dichlorobenzyl)thio)-N-(4-fluorophenyl)-5-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  新型Triazolo [1,5- a ]嘧啶衍生物作为高活性和口服活性ABCB1调节剂的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  ABCB1是克服多药耐药性（MDR）的有希望的治疗靶标。在这项工作中，我们报道了作为新的ABCB1调节剂的三唑并[1,5- a ]嘧啶的结构设计，其中WS-691显着提高了ABCB1过表达的SW620 / Ad300细胞对紫杉醇（PTX）的敏感性（IC 50 = 22.02 nM）。机理研究表明，WS-691通过抑制ABCB1的外排功能，显着增加PTX和[ 3 H] -PTX的细胞内浓度，同时降低SW620 / Ad300细胞中[ 3 H] -PTX的外排。细胞热位移分析表明，WS-691可通过直接结合ABCB1来稳定ABCB1。WS-691可以刺激ABCB1 ATPase的活性，但对CYP3A4几乎没有抑制活性。重要的是，WS-691在体内没有观察到毒性的情况下提高了SW620 / Ad300细胞对PTX的敏感性。总体而言，WS-691是一种高效且口服的ABCB1调节剂，能够克服MDR。三唑并[1，5-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01741
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯氯苄 、 3-amino-1H-1,2,4-triazole-5-thiol 在 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 5-((2,6-dichlorobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  药物重用：发现troxipide类似物可作为有效的抗肿瘤药。

  摘要：

  改变用途的药物在发现临床药物中未描述的生物活性中起着至关重要的作用。基于药物重用策略，我们首次报道了一系列新的troxipide类似物，然后评估了它们对MCF-7，PC3，MGC-803和PC9癌细胞系和WPMY-1的抗增殖活性，其中大多数表现出明显的对PC-3的选择性优于其他三种癌细胞系和WPMY-1。尤其是化合物5q，可以有效抑制PC3，IC 50值为0.91μM，对WPMY-1的选择性约为53倍。数据表明5q有效抑制了PC3细胞中的集落形成，抑制了细胞迁移并诱导了G1 / S期阻滞。另外，化合物5q通过激活PC3细胞中的两个凋亡信号传导途径诱导细胞凋亡：死亡受体介导的外在途径和线粒体介导的内在途径。化合物5q上调凋亡前Bax和P53的表达，同时下调抗凋亡Bcl-2的表达。此外，化合物5q显着增加了裂解的半胱天冬酶3/9和裂解的PARP的表达。因此，化合物5q的成功发现可能进一步证实该

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112471

文献信息

• Experience-based discovery (EBD) of aryl hydrazines as new scaffolds for the development of LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Zhong-Rui Li、Shuai Wang、Linlin Yang、Xiao-Han Yuan、Feng-Zhi Suo、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.075

  日期：2019.3

  binding region and therefore blocked the access of the peptide substrate to the FAD, finally leading to the demethylase activity inhibition of LSD1. The findings indicate that aryl hydrazines are new scaffolds for the design of LSD1 inhibitors, the identification of D8 provides further evidence for our previously proposed general principle that fused heterocycles with an amine group are potentially active

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。
• Development of Highly Potent, Selective, and Cellular Active Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine-Based Inhibitors Targeting the DCN1–UBC12 Protein–Protein Interaction
  作者：Shuai Wang、Lijie Zhao、Xiao-Jing Shi、Lina Ding、Linlin Yang、Zhi-Zheng Wang、Dandan Shen、Kai Tang、Xiao-Jing Li、MAA Mamun、Huiju Li、Bin Yu、Yi-Chao Zheng、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00113

  日期：2019.3.14

  the identification of new triazolo[1,5- a]pyrimidine-based inhibitors targeting the DCN1-UBC12 interaction. Compound WS-383 blocks the DCN1-UBC12 interaction (IC50 = 11 nM) reversibly and shows selectivity over selected kinases. WS-383 exhibits cellular target engagement to DCN1 in MGC-803 cells. WS-383 inhibits Cul3/1 neddylation selectively over other cullins and also induces accumulation of p21, p27

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。
• Synthesis, structure-activity relationship studies and biological characterization of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Shuai Wang、Zhong-Rui Li、Feng-Zhi Suo、Xiao-Han Yuan、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.039

  日期：2019.4

  LSD1 has been recognized as a promising strategy for cancer therapy. To date, some small-molecule inhibitors are currently being investigated in clinical trials. Herein we report the design, synthesis and biochemical characterization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new LSD1 inhibitors. Of these compounds, compound C26 inhibited LSD1 in a reversible manner (IC50 = 1.72 μM) and showed

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1 / KDM1A）与癌症的发展有关，靶向LSD1已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。迄今为止，一些小分子抑制剂目前正在临床试验中进行研究。在这里我们报告[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为新型LSD1抑制剂的设计，合成和生化特性。在这些化合物中，化合物C26以可逆方式抑制LSD1（IC 50  = 1.72μM），并且相对于MAO-A / B具有对LSD1的选择性。另外，化合物C26显示出与LSD1的FAD竞争性结合。有趣的是，C26不会抑制辣根过氧化物酶（HRP）并淬灭H 2O 2，因此排除了C26抑制LSD1的原因是HRP抑制和H 2 O 2的消耗。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物C26浓度依赖性地诱导H3K4me1 / me2和H3K9me2的积累，并显示细胞靶标与LSD1的结合。此外，化合物C26以浓度依赖性方式显着抑制
• Discovery of the Triazolo[1,5-<i>a</i>]Pyrimidine-Based Derivative WS-898 as a Highly Efficacious and Orally Bioavailable ABCB1 Inhibitor Capable of Overcoming Multidrug Resistance
  作者：Shuai Wang、Sai-Qi Wang、Qiu-Xu Teng、Zi-Ning Lei、Zhe-Sheng Chen、Xiao-Bing Chen、Hong-Min Liu、Bin Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01498

  日期：2021.11.11

  Targeting P-glycoprotein (ABCB1 or P-gp) has been recognized as a promising strategy to overcome multidrug resistance. Here, we reported our medicinal chemistry efforts that led to the discovery of the triazolo[1,5-a]pyrimidine derivative WS-898 as a highly effective ABCB1 inhibitor capable of reversing paclitaxel (PTX) resistance in drug-resistant SW620/Ad300, KB-C2, and HEK293/ABCB1 cells (IC50 =

  靶向 P-糖蛋白（ABCB1 或 P-gp）已被公认为克服多药耐药性的有前景的策略。在这里，我们报告了我们的药物化学努力，这些努力导致发现三唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物WS-898作为一种高效的 ABCB1 抑制剂，能够逆转耐药 SW620/Ad300 对紫杉醇 (PTX) 的耐药性， KB-C2 和 HEK293/ABCB1 细胞（IC 50 = 5.0、3.67 和 3.68 nM，分别），比维拉帕米和 zosuquidar 更有效。WS-898抑制 ABCB1 的外排功能，从而导致 SW620/Ad300 细胞中外排减少和细胞内 PTX 浓度增加。细胞热位移测定表明WS-898直接参与到ABCB1。此外，WS-898刺激 ABCB1 的 ATPase 活性，但对细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的影响很小。重要的是，WS-898在体内增加了 PTX 致敏性，而没有明
• Discovery of tofacitinib derivatives as orally active antitumor agents based on the scaffold hybridization strategy
  作者：Xiao-Jing Shi、Shuai Wang、Xiao-Jing Li、Xiao-Han Yuan、Li-Juan Cao、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112601

  日期：2020.10

  In this work, a novel series of tofacitinib analogs were designed and synthesized based on the scaffold hybridization strategy and then evaluated for their antiproliferative activity toward three gastric cancer cell lines, leading to the identification of compound C18 which exhibited potent inhibitory activity against MGC-803 cell lines with an IC50 value of 2.68 mu M. Compound C18 could effectively inhibit the colony formation, suppress the cell migration and induce apoptosis of MGC-803 cells through activating the p38 and JNK signaling pathways, while C18 showed no obvious effect on the cell cycle distribution in MGC-803 cells. In addition, C18 could initiate mitochondrial dysfunction of MGC-803 cells. Besides, in vivo antitumor studies indicated that C18 could inhibit gastric cancer tumor growth in vivo without obvious global toxicity. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.