2-bromo-3-methoxy-6-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)pyridine | 1438286-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-bromo-3-methoxy-6-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)pyridine
• 英文别名: 2-Bromo-3-methoxy-6-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)pyridine；2-bromo-3-methoxy-6-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]pyridine
• CAS: 1438286-74-8
• 化学式: C₁₇H₁₈BrNO₄
• 分子量: 380.238
• InChiKey: MOJQADDBTJAVGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-3-methoxy-6-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)pyridine 在 羟胺 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (E)-N-hydroxy-3-(3-methoxy-6-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-vinyl)pyridin-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  "MULTI-TARGET" COMPOUNDS WITH INHIBITORY ACTIVITY TOWARDS HISTONE DEACETYLASES AND TUBULIN POLYMERISATION, FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER

  摘要：

  本发明涉及新型分子的设计，被称为“多靶点”分子，具有双药效团，既作为组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂，又作为微管聚合的抑制剂。该发明还描述了合成“多靶点”分子的方法及其在癌症治疗中的应用，包括至少一种“多靶点”分子的药物组合物，以及这些组合物在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  US20190023645A1
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 双(乙腈)氯化钯(II) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 2-bromo-3-methoxy-6-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  An efficient coupling of N-tosylhydrazones with 2-halopyridines: synthesis of 2-α-styrylpyridines endowed with antitumor activity

  摘要：

  通过利用多氧化的N-对甲苯磺酰腙与各种2-卤代吡啶的偶联反应，已经实现了2-α-苯乙烯基吡啶的合成。我们证明了使用催化量的PdCl2(MeCN)2配合双齿的二茂铁基DPPF或单齿的烷基膦tBu2MeP-HBF4构成了一种高效的偶联反应方案，能够提供令人满意的至良好的产率的2-α-苯乙烯基吡啶2。在评估的几个多氧化衍生物2中，化合物2aa被发现具有与参考化合物isoCA-4相媲美的优异的抗增殖和抗有丝分裂活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob40263k

文献信息

• “Multi-target” compounds with inhibitory activity towards histone deacetylases and tubulin polymerisation, for use in the treatment of cancer
  申请人：UNIVERSITE PARIS-SUD

  公开号：US11014871B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The present invention relates to the design of novel molecules, referred to as “multi-target” molecules, having a double pharmacophore and acting both as inhibitors of histone deacetylases (HDACs) and as inhibitors of tubulin polymerisation. The invention also describes the method for synthesising the “multi-target” molecules and their use in the treatment of cancer, a pharmaceutical composition comprising at least one “multi-target” molecule, and the use of such compositions in the treatment of cancer.

  本发明涉及新型分子的设计，这些分子被称为 "多靶点 "分子，具有双重药理作用，既是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，又是微管蛋白聚合的抑制剂。本发明还描述了合成 "多靶点 "分子的方法及其在癌症治疗中的应用、包含至少一种 "多靶点 "分子的药物组合物以及这种组合物在癌症治疗中的应用。
• Design and Synthesis of Tubulin and Histone Deacetylase Inhibitor Based on <i>iso</i>-Combretastatin A-4
  作者：Diana Lamaa、Hsin-Ping Lin、Lena Zig、Cyril Bauvais、Guillaume Bollot、Jérôme Bignon、Helene Levaique、Olivier Pamlard、Joelle Dubois、Mehdi Ouaissi、Martin Souce、Athena Kasselouri、François Saller、Delphine Borgel、Chantal Jayat-Vignoles、Hazar Al-Mouhammad、Jean Feuillard、Karim Benihoud、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00050

  日期：2018.8.9

  Designing multitarget drugs have raised considerable interest due to their advantages in the treatment of complex diseases such as cancer. Their design constitutes a challenge in antitumor drug discovery. The present study reports a dual inhibition of tubulin polymerization and HDAC activity. On the basis of 1,1-diarylethylenes (isoCA-4) and belinostat, a series of hybrid molecules was successfully designed and synthesized. In particular compounds, 5f and 5h were proven to be potent inhibitors of both tubulin polymerization and HDAC8 leading to excellent antiproliferative activity.
• COMPOSÉS"MULTI-CIBLES"À ACTIVITÉ INHIBITRICE DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES ET DE LA POLYMÉRISATION DE LA TUBULINE POUR SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：Universite Paris-Sud

  公开号：EP3400210A2

  公开（公告）日：2018-11-14
• [EN] "MULTI-TARGET" COMPOUNDS WITH INHIBITORY ACTIVITY TOWARDS HISTONE DEACETYLASES AND TUBULIN POLYMERISATION, FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS"MULTI-CIBLES"À ACTIVITÉ INHIBITRICE DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES ET DE LA POLYMÉRISATION DE LA TUBULINE POUR SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV PARIS-SUD

  公开号：WO2017118822A2

  公开（公告）日：2017-07-13

  Composés «multi-cibles» à activité inhibitrice des histone-désacétylases et de la polymérisation de la tubuline pour son utilisation dans le traitement du cancer La présente invention concerne la conception de nouvelles molécules dites «multi- cibles» possédant un double pharmacophore et agissant à la fois comme des inhibiteurs des histone-désacétylases (HDAC) et comme des inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline. L'invention décrit également le procédé de synthèse des molécules «multi-cibles» et leur application dans le traitement du cancer, une composition pharmaceutique comprenant au moins une molécule «multi-cibles», ainsi que l'utilisation de telles compositions dans le traitement du cancer.