4-(3-[(2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidin-5-yl)thio]propyl) benzoic acid | 160743-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-[(2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidin-5-yl)thio]propyl) benzoic acid
• 英文别名: 4-[3-[(2,4-diamino-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)sulfanyl]propyl]benzoic acid
• CAS: 160743-78-2
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₃S
• 分子量: 320.372
• InChiKey: DEKUKVMLSPHHOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-[(2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidin-5-yl)thio]propyl) benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium hydroxide 、 N-苯基磷氨基氯化苯 作用下， 反应 70.0h， 生成 N-[4-(3-[(2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidin-5yl)thio]propyl)benzoyl]-S-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-羟基丙基)苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 四溴化碳 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 4-(3-[(2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidin-5-yl)thio]propyl) benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459

文献信息

• Methods for preparing antiproliferative 5-substituted pyrimidone
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05726312A1

  公开（公告）日：1998-03-10

  Intermediates for preparing derivatives of 5-thia- and 5-selenopyrimidinone, ##STR1## which are useful as inhibitors of the enzymes glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT) and amino imidazole carboxamide ribonucleotide formyl transferase (AICARFT). The present invention is also directed to methods of preparing these intermediates.

  用于制备5-硫和5-硒嘧啶酮衍生物的中间体，##STR1##，这些衍生物可作为甘氨酰核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰核糖核苷酸甲酰转移酶（AICARFT）的抑制剂。本发明还涉及制备这些中间体的方法。
• Antiproliferative substituted 5-thiapyrimidinone and 5-selenopyrimidinone compounds
  申请人：——

  公开号：US20020173515A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  Novel derivatives of 5-thia- and 5-selenopyrimidinone are found to inhibit the enzyme glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT) and amino imidazole carboxamide ribonucleotide formyl transferase (AICARFT). Novel intermediates of these compounds are also disclosed. A novel method of preparing such compounds is also disclosed, as well as methods and compositions for employing the compounds as antiproliferative agents.

  发现了5-硫和5-硒嘧啶酮的新衍生物，能够抑制酶甘氨酸核酸甲酰转移酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰核苷酸甲酰转移酶（AICARFT）。还披露了这些化合物的新中间体。还披露了制备这些化合物的新方法，以及使用这些化合物作为抗增殖剂的方法和组合物。
• ANTIPROLIFERATIVE SUBSTITUTED 5-THIAPYRIMIDINONE AND 5-SELENOPYRIMIDINONE COMPOUNDS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0674516A1

  公开（公告）日：1995-10-04
• EP0674516A4
  申请人：——

  公开号：EP0674516A4

  公开（公告）日：1995-10-25
• US5726312A
  申请人：——

  公开号：US5726312A

  公开（公告）日：1998-03-10