(2S,3R,2'S)-3-(N-tert-butoxycarbonyl-2'-pyrrolidinyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid | 148616-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,3R,2'S)-3-(N-tert-butoxycarbonyl-2'-pyrrolidinyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: (2S,3R,2'S)-3-(N-tert-butoxycarbonyl-2'-pyrroldinyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid；(2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-3-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]propanoic acid
• CAS: 148616-84-6
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: NIEWBEWCDFGNTM-LPEHRKFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,2'S)-3-(N-tert-butoxycarbonyl-2'-pyrrolidinyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 9-epi-trisnordolastatin
  参考文献：
  名称：

  立体合成dolastatin 10及其同类物

  摘要：

  有效合成dolastatin 10（1），一种来自海兔Dolabella auricularia的有效抗肿瘤肽，以立体选择性方式实现。Trisnordolastatin 10（2）及其C 9-受体（3）也已合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80547-0
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 在 lithium hydroxide 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (2S,3R,2'S)-3-(N-tert-butoxycarbonyl-2'-pyrrolidinyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  立体合成dolastatin 10及其同类物

  摘要：

  有效合成dolastatin 10（1），一种来自海兔Dolabella auricularia的有效抗肿瘤肽，以立体选择性方式实现。Trisnordolastatin 10（2）及其C 9-受体（3）也已合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80547-0

文献信息

• Stereochemical Assignments for All Four Isomers of Dolaproine via Lactam Formation
  作者：Xiao Shang、Minh Nguyen、Nathan Ihle

  DOI：10.1055/s-2007-990936

  日期：2007.12

  The stereochemistry of all four possible stereoisomers of dolaproine was established through the syntheses and spectral analyses of structurally rigid bicyclic lactams. In addition, discrepancies with an earlier report were discovered and corrections are provided.

  通过结构刚性双环内酰胺的合成和光谱分析，确定了多拉普罗所有四种可能的立体异构体的立体化学。此外，还发现了与先前报告的差异并提供了更正。
• The Dolastatins. 17. Synthesis of Dolaproine and Related Diastereoisomers
  作者：George R. Pettit、Sheo Bux Singh、Delbert L. Herald、Paul Lloyd-Williams、Darko Kantoci、Douglas D. Burkett、Jozsef Barkoczy、Fiona Hogan、Terah R. Wardlaw

  DOI：10.1021/jo00100a034

  日期：1994.10

  A special challenge in accomplishing the total synthesis of dolastatin 10(1) entailed deducing the absolute configuration of the new beta-methoxy-gamma-amino acid component dolaproine (2) as 2S,2'R,3'R and devising a stereoselective synthesis. Synthesis of this unusual (S)-proline-derived unit as its N-tert-butoxycarbonyl derivative (9b) and three stereoisomers (9a, 9c, 9d) has been summarized. The diastereoisomers were assembled by an aldol condensation between aldehyde 5, derived from (S)-proline, with chiral propionate 6, followed by methylation and cleavage of the chiral directing ester group by hydrogenolysis to afford methyl ethers 9a-d. The absolute stereochemistry of the diastereoisomers was determined by a combination of X-ray crystallographic analyses (of 9a and lactam 11b formed from isomer 7a) and high-field (400 MHz) NMR studies. By using each of these isomers in a series of dolastatin 10 syntheses the stereochemistry of the dolaproine (2) unit of natural (-)-dolastatin 10 (1) was shown to be 2S,2'R,3'R.
• Stereoselective synthesis of dolastatin 10 and its congeners
  作者：Takayuki Shioiri、Kyoko Hayashi、Yasumasa Hamada

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80547-0

  日期：1993.2

  Efficient synthesis of dolastatin 10 (1), a potent antitumor peptide from a sea hare Dolabella auricularia, has been achieved in a stereoselective manner. Trisnordolastatin 10 (2) and its C9-epimer (3) have also been synthesized.

  有效合成dolastatin 10（1），一种来自海兔Dolabella auricularia的有效抗肿瘤肽，以立体选择性方式实现。Trisnordolastatin 10（2）及其C 9-受体（3）也已合成。
• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Dolastatin 10 Analogs.
  作者：Koichi MIYAZAKI、Motohiro KOBAYASHI、Tsugitaka NATSUME、Masaaki GONDO、Takashi MIKAMI、Kyoichi SAKAKIBARA、Shigeru TSUKAGOSHI

  DOI：10.1248/cpb.43.1706

  日期：——

  Dolastatin 10 (1) is a potent antineoplastic pentapeptide. Novel dolastatin 10 analogs each modified at one of the constituent amino acid derivatives, were synthesized and their antitumor activity was evaluated against P388 leukemia in mice. The structural requirements for antitumor activity are discussed. Some of the analogs, 31c, 35c, 38b, and 50c showed excellent activity in vivo. Highly active 50c

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。