4-溴雌酮 | 1630-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-溴雌酮
• 英文名称: 4-bromo-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one
• 英文别名: 4-bromoestrone；4-Brom-oestron；(8R,9S,13S,14S)-4-bromo-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 1630-82-6
• 化学式: C₁₈H₂₁BrO₂
• 分子量: 349.268
• InChiKey: NQFVJAYQCZUYON-QDTBLXIISA-N

物化性质

• 熔点：
  >172°C (dec.)
• 沸点：
  454.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴雌酮 在 copper(l) chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以89%的产率得到4-chloroestrone
  参考文献：
  名称：

  WO2008/124922

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 溴 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-溴雌酮
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成新型Estrane-吡啶衍生物作为细胞色素P450（CYP）1B1抑制剂

  摘要：

  抑制细胞色素P450（CYP）1B1是一种有前途的治疗策略，因为这种抑制剂可调节致癌物的生物激活，同时降低耐药性。根据对接研究，合成了12个在位置C2，C3或C4处含有吡啶-3- / 4-基部分的estra-1,3,5（10）-三烯衍生物，并测定了它们的抑制活性乙氧基间苯二酚-O对CYP1B1的作用-脱乙基酶（EROD）分析。芳香环中氮原子的位置对其抑制力影响不大，但在甾类原子核C2处具有吡啶基的化合物比在C3或C4处具有吡啶基的化合物更有效的CYP1B1抑制剂。雌二醇衍生物（C17β处的OH）也比雌酮衍生物（C17处的羰基）有效抑制剂高10倍。因此，2-（吡啶-3-基）-雌二醇（4a）是该系列化合物中最好的CYP1B1抑制剂（IC 50 = 0.011μM），也是迄今为止报道的最好的类固醇抑制剂。它的效力也比著名的非甾体CYP1B1抑制剂α-萘黄酮（IC 50 = 0.083μM）高7.5倍。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00265

文献信息

• Coumarins by Direct Annulation: β‐Borylacrylates as Ambiphilic C ₃ ‐Synthons
  作者：Max Wienhold、John J. Molloy、Constantin G. Daniliuc、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/anie.202012099

  日期：2021.1.11

  2‐halo‐phenol derivatives to generate structurally and electronically diverse coumarins. Key to this [3+3] disconnection is the BPin unit which serves a dual purpose as both a traceless linker for C(sp2)–C(sp2) coupling, and as a chromophore extension to enable inversion of the alkene geometry via selective energy transfer catalysis. Mild isomerisation is a pre‐condition to access 3‐substituted coumarins

  模块化β-硼基丙烯酸酯已被验证为可编程的、两亲性C 3 -合成子，可在2-卤代苯酚衍生物的级联成环中生成结构和电子多样化的香豆素。这种 [3+3] 断开的关键是 BPin 单元，它具有双重用途，既作为 C(sp 2 )–C(sp 2 ) 耦合的无痕连接子，又作为发色团延伸，通过选择性能量转移催化。轻度异构化是获得 3-取代香豆素的先决条件，并提供了分歧的手柄。该方法在含有这种古老化学型的代表性天然产物的合成中得到展示。公开了在 A 环上修饰的 π 扩展雌酮衍生物的简便进入，以证明该方法在生物测定开发或药物再利用中的潜力。
• Chemoselective Suzuki-Miyaura reactions of 4-bromo-3-O-triflyl-estrone. Synthesis and atropisomerism of arylated estrones
  作者：Stefan Jopp、Tina Wallaschkowski、Peter Ehlers、Eva Frank、Gyula Schneider、János Wölfling、Erzsébet Mernyák、Alexander Villinger、Peter Langer

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.015

  日期：2018.6

  4-Bromo-3-O-triflyl-estrone has been synthesized in 2 steps from estrone and was successfully employed in chemoselective palladium catalysed Suzuki-Miyaura reactions. Mono- and bis-arylations were carried out selectively by variation of ligands and solvents. Overall 19 derivatives of mono- and bis-arylated estrones were synthesized under optimized conditions in high yields. Various products showed atropisomerism

  从雌酮分两步合成了4-Bromo-3- O -triflyl-雌酮，并将其成功用于化学选择性钯催化的Suzuki-Miyaura反应。通过改变配体和溶剂选择性地进行单-和双-芳基化。在优化条件下以高收率合成了单芳基和双芳基雌酮的全部19种衍生物。各种产物显示出阻转异构现象，已通过NMR光谱对其进行了详细研究。
• Synthesis, functionalization and biological activity of arylated derivatives of (+)-estrone
  作者：Anton Ivanov、Syeda Abida Ejaz、Syed Jawad Ali Shah、Peter Ehlers、Alexander Villinger、Eva Frank、Gyula Schneider、János Wölfling、Qamar Rahman、Jamshed Iqbal、Peter Langer

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.009

  日期：2017.2

  benzocoumarin and steroid moieties. These derivatives were tested as pancreatic lipase inhibitors and it was found that most of the compounds exhibited inhibition of pancreatic lipase but the maximum inhibitory potential was shown by 4-arylestrones. All of the synthesized derivatives showed inhibitory values in the range of 0.82 ± 0.01–59.7 ± 3.12 μM. The biological activity was also rationalized on the bases

  通过Suzuki-Miyaura反应，各种新颖的芳基化的雌酮衍生物，例如2-芳基-，4-芳基-和2,4-二芳基-雌酮。虽然4-芳基雌酮的合成可以在标准条件下进行，但是2-芳基雌酮和2,4-二芳基雌酮的合成需要对条件进行彻底优化，事实证明，使用空间受限的联芳基配体很重要。使用RuPhos可获得最佳结果。发达的Suzuki偶联反应与后续环化反应的结合提供了更复杂的杂化结构，其中包含二苯并呋喃，苯并香豆素和类固醇部分。测试了这些衍生物作为胰脂肪酶抑制剂的作用，发现大多数化合物都显示出对胰脂肪酶的抑制作用，但最大的抑制潜力是由4-芳基雌酮显示的。所有合成的衍生物均显示出0.82±0.01–59.7±3.12μM的抑制值。在对接研究的基础上，生物活性也得到了合理化。
• Efficient Synthesis of Sterically Hindered Arenes Bearing Acyclic Secondary Alkyl Groups by Suzuki-Miyaura Cross-Couplings
  作者：Chengxi Li、Tianyu Chen、Bowen Li、Guolan Xiao、Wenjun Tang

  DOI：10.1002/anie.201411518

  日期：2015.3.16

  Bulky P,PO ligands were designed to inhibit isomerization and reduction side reactions during the cross coupling between sterically hindered aryl halides and alkylboronic acids. Suzuki–Miyaura cross‐couplings between di‐ortho‐substituted aryl bromides and acyclic secondary alkylboronic acids have been achieved with high yields. The method has also enabled the preparation of ortho‐alkoxy di‐ortho‐substituted

  庞大的P，P = O配体设计用于在位阻芳基卤化物和烷基硼酸之间的交叉偶联过程中抑制异构化和还原副反应。高产率地实现了二邻位取代的芳基溴化物和无环仲烷基硼酸之间的Suzuki-Miyaura交叉偶联。该方法还能够以优异的收率制备带有异丙基的邻烷氧基双邻取代芳烃。合成方法的实用性已在雌酮的后期修饰中以及在向棉酚的新合成途径中的应用中得到了证明。
• Synthesis and evaluation of analogues of estrone-3-O-sulfamate as potent steroid sulfatase inhibitors
  作者：L.W. Lawrence Woo、Bertrand Leblond、Atul Purohit、Barry V.L. Potter

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.007

  日期：2012.4

  Estrone sulfamate (EMATE) is a potent irreversible inhibitor of steroid sulfatase (STS). In order to further expand SAR, the compound was substituted at the 2- and/or 4-positions and its 17-carbonyl group was also removed. The following general order of potency against STS in two in vitro systems is observed for the derivatives: The 4-NO2 > 2-halogens, 2-cyano > EMATE (unsubstituted) > 17-deoxyEMA

  氨基磺酸雌酮（EMATE）是一种强力不可逆的甾族硫酸酯酶（STS）抑制剂。为了进一步扩大SAR，将该化合物在2-和/或4-位取代，并且还除去其17-羰基。对于两个衍生物，在两个体外系统中观察到针对STS的以下一般效力顺序：4-NO 2  > 2-卤素，2-氰基> EMATE（未取代）> 17-脱氧EMATE> 2-NO 2  > 4-溴> 2-（2-丙烯基），2-正丙基> 4-（2-丙烯基），4-正丙基> 2,4-（2-丙烯基）= 2,4-二-n-丙基。将吸电子取代基放置在A环上具有明显的优势，而卤素优选在2位上，而硝基在4位上。在EMATE的2-和/或4-位上用2-丙烯基或正丙基取代，以及除去17-羰基对效能是有害的。设计的三种环状氨基磺酸盐不是STS抑制剂。这进一步证实，如EMATE和IrosuSTat抑制剂所示，游离或N-未取代的氨基磺酸酯基团（H 2 NSO 2 O–）是有效和不可