toluene-4-sulfonic acid 4-(acetyl-[3-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-7-yl]-phenyl]-amino)-butyl ester | 1019209-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: toluene-4-sulfonic acid 4-(acetyl-[3-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-7-yl]-phenyl]-amino)-butyl ester
• 英文别名: N-{3-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-phenyl}-N-[4-(toluene-4-sulfonyloxy)-butyl]-acetamide
• CAS: 1019209-74-5
• 化学式: C₃₀H₂₈N₄O₅S₂
• 分子量: 588.708
• InChiKey: XMVWODZNIJBLCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.54
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  110.94
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid 4-(acetyl-[3-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-7-yl]-phenyl]-amino)-butyl ester 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.13h， 生成 N-([18F]-4-fluoro-butyl)-N-{3-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-phenyl}-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of novel18F-labelled derivatives of indiplon as potential GABAA receptor imaging tracers for PET

  摘要：

  γ-氨基丁酸（GABA）受体参与多种神经和精神疾病的机制促进了放射性标记苯二氮䓬（BZ）在PET脑成像中的开发和使用。然而，这些放射性配体无法区分不同亚型的GABAA受体。新颖的非BZ化合物如噻唑并嘧啶类的indiplon被证明对GABAA受体的α1亚基具有选择性。本文描述了四种新型18F标记的indiplon衍生物的合成。通过n.c.a. 18F亲核取代反应，从托烷基、溴基和4-硝基苯甲酰前体出发，进行放射合成，以获得氟代N-烷基酰胺侧链衍生物，随后采用半制备高效液相色谱和固相萃取进行多步纯化。托烷基和溴基前体被转化为18F标记的indiplon衍生物，具备良好且可重复的放射化学产率（RCY）（35–70%，衰减校正），高放射化学纯度（≥98.5%）和高特定活性（> 150 GBq/µmol）。相比之下，4-硝基苯甲酰前体的RCY较低（5–10%）且特定活性（10–15 GBq/µmol）也较低。版权 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1473
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-hydroxy-butyl)-N-{3-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-phenyl}-acetamide 、 4-甲苯磺酸酐 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 以55%的产率得到toluene-4-sulfonic acid 4-(acetyl-[3-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-7-yl]-phenyl]-amino)-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  氟取代的吡唑并嘧啶的合成作为潜在的线索导致了用于GABAA受体的PET成像剂的开发。

  摘要：

  GABA（A）受体的神经影像学为更好地诊断与GABA能神经传递功能障碍有关的疾病提供了潜力。合成了一系列吡唑并嘧啶Indiplon的有效氟化类似物，并进行了体外评估，作为通过正电子发射断层扫描（PET）成像GABA（A）受体的潜在药物。最有前途的化合物N-（3-氟丙基）-N- [3- [3-（噻吩-2-羰基）-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-苯基]-乙酰胺（5b）与铅化合物Indiplon（IC（50）3.29 +/- 0.37 nM）可比的IC（50）值为2.78 +/- 0.63 nM，因此使其成为进一步研究的有趣候选者。除氟化参考化合物外，还合成了适用于（18）F-放射性标记研究的前体。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.10.079