4-(6-aminoquinoxalin-2-yl)phenol | 1215165-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(6-aminoquinoxalin-2-yl)phenol
• 英文别名: 4-(6-Amino-1,2-dihydroquinoxalin-2-ylidene)cyclohexa-2,5-dien-1-one
• CAS: 1215165-42-6
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O
• 分子量: 237.261
• InChiKey: KFZNGKLDHDYDQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-aminoquinoxalin-2-yl)phenol 在 咪唑 、 sodium methylate 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (S)-tert-butyl (2-(4-(2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-propoxy)phenyl)quinoxalin-6-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  氟 18 标记的 2-苯基喹喔啉衍生物作为潜在 Tau 成像剂的合成和评价

  摘要：

  在这项研究中，三对光学纯18 F 标记的 2-苯基喹喔啉衍生物被评估为用于诊断阿尔茨海默病 (AD) 的 Tau 显像剂。手性 2-氟甲基-1,2-乙二醇侧链连接到 2-苯基喹喔啉主链以增加亲水性，从而提高探针与缠结的结合亲和力及其对 β-淀粉样蛋白斑块 (Aβ) 上 Tau 缠结的选择性。这些探针对转基因小鼠 (rTg4510) 和 AD 患者的脑切片上的缠结显示出优异的荧光特性和高选择性。AD 匀浆的定量结合分析表明探针( R )-5和( S )-16具有高亲和力 ( Ki = 4.1 和 10.3 nM，分别）和高选择性（分别为 30.5 倍和 34.6 倍）对 Aβ 缠结。( R )-[ 18 F]5和( S )-[ 18 F]16对缠结的高亲和力和选择性通过体外 AD 脑组织的放射自显影进一步证实。此外，它们显示出足够的血脑屏障渗透率（分别为 7.06% 和 10.95% ID/g）和合适的脑动力学（脑2

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.0c01078
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基邻苯二胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 4-(6-aminoquinoxalin-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  氟 18 标记的 2-苯基喹喔啉衍生物作为潜在 Tau 成像剂的合成和评价

  摘要：

  在这项研究中，三对光学纯18 F 标记的 2-苯基喹喔啉衍生物被评估为用于诊断阿尔茨海默病 (AD) 的 Tau 显像剂。手性 2-氟甲基-1,2-乙二醇侧链连接到 2-苯基喹喔啉主链以增加亲水性，从而提高探针与缠结的结合亲和力及其对 β-淀粉样蛋白斑块 (Aβ) 上 Tau 缠结的选择性。这些探针对转基因小鼠 (rTg4510) 和 AD 患者的脑切片上的缠结显示出优异的荧光特性和高选择性。AD 匀浆的定量结合分析表明探针( R )-5和( S )-16具有高亲和力 ( Ki = 4.1 和 10.3 nM，分别）和高选择性（分别为 30.5 倍和 34.6 倍）对 Aβ 缠结。( R )-[ 18 F]5和( S )-[ 18 F]16对缠结的高亲和力和选择性通过体外 AD 脑组织的放射自显影进一步证实。此外，它们显示出足够的血脑屏障渗透率（分别为 7.06% 和 10.95% ID/g）和合适的脑动力学（脑2

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.0c01078

文献信息

• 与Tau蛋白具有亲和力的2-芳基喹喔啉类化 合物及其制备方法与应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN108047145B

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明提供一种与Tau蛋白具有亲和力的2‑芳基喹喔啉类化合物，其结构如式(I)所示：本发明还提供了式(I)化合物的制备方法。该类化合物可直接作为检测体内或组织样本中神经纤维缠结的荧光探针，当用于核医学显像时，需使用合适的放射性同位素对其进行标记。该类化合物尤其用于诊断包括阿尔茨海默病在内的具有神经纤维缠结(Tau蛋白沉积)特征的患者。
• 18F-Labeled 2-phenylquinoxaline derivatives as potential positron emission tomography probes for in vivo imaging of β-amyloid plaques
  作者：Pingrong Yu、Mengchao Cui、Xuedan Wang、Xiaojun Zhang、Zijing Li、Yanping Yang、Jianhua Jia、Jinming Zhang、Masahiro Ono、Hideo Saji、Hongmei Jia、Boli Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.031

  日期：2012.11

  In continuation of our study on the 2-phenylquinoxaline scaffold as potential beta-amyloid imaging probes, two [F-18]fluoro-pegylated 2-phenylquinoxaline derivatives, 2-(4-(2-[F-18]fluoroethoxy)phenyl)-N-methylquinoxalin-6-amine ([F-18]4a) and 2-(4-(2-(2-(2-[F-18]fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)phenyl)-N-methylquinoxalin-6-amine ([F-18]4b) were prepared. Both of them displayed high binding affinity to A beta(1-42) aggregates (K-i = 10.0 +/- 1.4 nM for 4a, K-i = 5.3 +/- 3.2 nM for 4b). The specific and high binding of [F-18]4a and [F-18]4b to A beta plaques was confirmed by in vitro autoradiography on brain sections of AD human and transgenic mice. In biodistribution in normal mice, [F-18]4a displayed high initial brain uptake (8.17% ID/g at 2 min) and rapid washout from the brain. These preliminary results suggest [F-18]4a may be a potential PET imaging agent for AI plaques in the living human brain. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and Evaluation of Fluorine-18 Labeled 2-Phenylquinoxaline Derivatives as Potential Tau Imaging Agents
  作者：Kaixiang Zhou、Fan Yang、Yuying Li、Yimin Chen、Xiaojun Zhang、Jinming Zhang、Junfeng Wang、Jiapei Dai、Lisheng Cai、Mengchao Cui

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.0c01078

  日期：2021.3.1

  improving the binding affinity of the probe to tangles and their selectivity toward Tau tangles over β-amyloid plaques (Aβ). These probes displayed excellent fluorescent properties and high selectivity for tangles on brain sections from transgenic mice (rTg4510) and AD patients. Quantitative binding assays with AD homogenates showed that the probes (R)-5 and (S)-16 have a high affinity (Ki = 4.1 and

  在这项研究中，三对光学纯18 F 标记的 2-苯基喹喔啉衍生物被评估为用于诊断阿尔茨海默病 (AD) 的 Tau 显像剂。手性 2-氟甲基-1,2-乙二醇侧链连接到 2-苯基喹喔啉主链以增加亲水性，从而提高探针与缠结的结合亲和力及其对 β-淀粉样蛋白斑块 (Aβ) 上 Tau 缠结的选择性。这些探针对转基因小鼠 (rTg4510) 和 AD 患者的脑切片上的缠结显示出优异的荧光特性和高选择性。AD 匀浆的定量结合分析表明探针( R )-5和( S )-16具有高亲和力 ( Ki = 4.1 和 10.3 nM，分别）和高选择性（分别为 30.5 倍和 34.6 倍）对 Aβ 缠结。( R )-[ 18 F]5和( S )-[ 18 F]16对缠结的高亲和力和选择性通过体外 AD 脑组织的放射自显影进一步证实。此外，它们显示出足够的血脑屏障渗透率（分别为 7.06% 和 10.95% ID/g）和合适的脑动力学（脑2