(2R,5R)-2-tert-butyl-5-[(1S)-3-oxocyclopentyl]-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-one | 203321-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,5R)-2-tert-butyl-5-[(1S)-3-oxocyclopentyl]-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-one
• 英文别名: (2R,5R)-2-(t-butyl)-5-[(1S)-3-oxocyclopentyl]-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-one
• CAS: 203321-54-4
• 化学式: C₁₈H₂₂O₄
• 分子量: 302.37
• InChiKey: SJGBQSQRICQZAC-OWQGQXMQSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-2-tert-butyl-5-[(1S)-3-oxocyclopentyl]-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-one 在 sodium borohydrid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2R,5R)-2-(t-butyl)-5-[(1S)-3-hydroxycyclopentyl]-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-one
  参考文献：
  名称：

  N-acyl cyclic amine derivatives

  摘要：

  该发明涉及由通式[I]表示的化合物 ##STR1## [其中Ar表示芳基或杂环基，可能具有从卤原子、较低烷基基团和较低烷氧基团中选择的取代基; R.sup.1表示可用氟原子取代的C.sub.3-C.sub.6环烷基基团; R.sup.2和R.sup.4表示氢原子，表示为--(A.sup.1).sub.m--NH--B或类似基团; R.sup.3和R.sup.5表示氢原子，可用较低烷基基团取代的C.sub.1-C.sub.6脂肪烃基团或类似基团; n表示0或1; X表示氧原子或硫原子]。根据该发明的化合物，由于它们不仅具有对M.sub.3胆碱能受体具有强效选择性拮抗活性，而且表现出优异的口服活性、持久作用和药代动力学特性，因此在对抗呼吸、泌尿和消化系统疾病时非常有用，且副作用很小，是安全有效的药物。

  公开号：

  US06140333A1
• 作为产物：
  描述：

  D-扁桃酸 在 N,N,4-三甲基哌嗪-1-乙胺 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (2R,5R)-2-tert-butyl-5-[(1S)-3-oxocyclopentyl]-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性迈克尔反应，选择性脱氧氟化和芳香族金属-卤素交换反应合成毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。

  DOI：

  10.1021/jo0157425

文献信息

• Ester derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030191316A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  This invention relates to compounds which exhibit selective muscarinic M 3 receptor antagonism, have little side effects, are suitable for inhalation therapy and are useful as treating agents of respiratory system diseases, of the general formula (I); 1 [in which A signifies a group expressed by a formula (a 0 ) or (b 0 ); 2 Ar signifies optionally substituted aryl or heteroaryl; B 1 and B 2 signify aliphatic hydrocarbon; R 1 signifies fluorine-substituted cycloalkyl; R 2 , R 3 and R 4 signify lower alkyl, single bond or alkylene bonded to B 1 , or R 2 and R 3 are united to signify alkylene; R 5 and R 7 signify hydrogen, lower alkyl, or a single bond or alkylene bonded to B 2 ; R 6 signifies hydrogen, lower alkyl or a group expressed as —N(R 8 )R 9 ; and X − signifies an anion].

  这项发明涉及表现出选择性肌肉M3受体拮抗作用、副作用小、适用于吸入疗法并且可用作治疗呼吸系统疾病的治疗剂的化合物，其一般式为（I）； 其中A表示由式（a0）或（b0）表示的基团； Ar表示可选择取代的芳基或杂环芳基；B1和B2表示脂肪烃基；R1表示氟取代的环烷基；R2、R3和R4表示较低的烷基、与B1结合的单键或烷基，或者R2和R3结合表示烷基；R5和R7表示氢、较低的烷基，或者与B2结合的单键或烷基；R6表示氢、较低的烷基或表示为—N(R8)R9的基团；X-表示阴离子。
• Fluorine-containing 1,4-disubstituted piperidine derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05948792A1

  公开（公告）日：1999-09-07

  Novel fluorine-containing 1,4-disubstituted piperidine derivatives, represented by general formula \x9bI! ##STR1## such as, for example, (2R)-N-\x9b1-(6-aminopyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl!-2-\x9b(1R)-3,3-difluoroc yclopentyl!-2-hydroxy-2-phenylacetamide or pharmaceutically acceptable salt thereof, are potent and selective antagonists for muscarinic M.sub.3 receptors with little side effects. The compounds of formula \x9bI! exhibit excellent oral activity, duration of activity and pharmacolkinetics. They are useful for treatment and prophylaxis of respiratory diseases, such as chronic obstructive pulmonary diseases; urinary diseases, such as urinary incontinence; and digestive diseases, such as irritable bowel syndrome, and motion sickness.

  含氟的新型1,4-二取代哌啶衍生物，通式\x9bI! ##STR1##例如，(2R)-N-\x9b1-(6-氨基吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基!-2-\x9b(1R)-3,3-二氟环戊基!-2-羟基-2-苯乙酰胺或其药用盐，是对M.sub.3受体具有强效和选择性拮抗作用的化合物，副作用很小。通式\x9bI!的化合物表现出优异的口服活性、活性持续时间和药代动力学。它们可用于治疗和预防呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺疾病；泌尿系统疾病，如尿失禁；以及消化系统疾病，如肠易激综合征和晕动病。
• Diastereoselective Synthesis of the Acid Part of a New Muscarinic M3 Receptor Antagonist
  作者：Morihiro Mitsuya、Yoshio Ogino、Norikazu Ohtake、Toshiaki Mase

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00961-3

  日期：2000.12

  Diastereoselective synthesis of (2R)-2-[(1R)-3,3-difluorocyclopentyl]-2-hydroxy-2-phenylacetic acid 1, an important component of a novel muscarinic M3 receptor antagonist 3, was achieved via Michael addition of an enolate of chiral dioxolane 4 to (−)-dicyclopentadiene 9 in 90% de as a key step. The desired Michael adduct 10, which was easily isolated by recrystallization of a mixture of diastereomers

  通过迈克尔实现了新型毒蕈碱M 3受体拮抗剂3的重要成分（2 R）-2-[（1 R）-3,3-二氟环戊基] -2-羟基-2-苯基乙酸1的非对映选择性合成。在90％de中向（-）-二环戊二烯9中添加手性二氧戊环4的烯醇化物是关键步骤。所需的迈克尔加合物10易于通过非对映异构体混合物的重结晶而分离，可用于Diels-Alder反应的逆行反应。随后氢化所得烯酮12，得到关键中间体5，其化学收率从10％提高到91％。
• Fluorine-containing 1, 4-disubstituted piperidine derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co Ltd

  公开号：US06040449A1

  公开（公告）日：2000-03-21

  In the production of fluorine-containing 1,4-disubstituted piperidine derivatives by the reaction of a carboxylic acid of formula where Ar represents aryl or heteroaryl and R.sup.10 represents C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl in which up to 4 hydrogen atoms are substituted with fluorine or C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl having 1 to 2 protected or unprotected hydroxyl or oxo groups, or a reactive derivative thereof, with a piperidine derivative of formula [IV] as defined in the specification, especially useful results are obtained using 4-amino-1-(6-aminopyridin-2-ylmethyl)piperidine or a salt thereof, e.g., trihydrochloride, as the piperidine derivative.

  通过使用公式为Ar表示芳基或杂环芳基，R.sup.10表示C.sub.3-C.sub.6环烷基，其中最多4个氢原子被氟取代或C.sub.3-C.sub.6环烷基，具有1到2个保护或未保护的羟基或氧代基，或其反应性衍生物的公式的羧酸与规范中定义的公式[IV]的哌啶衍生物反应，特别是使用4-氨基-1-(6-氨基吡啶-2-基甲基)哌啶或其盐，例如三盐酸盐，作为哌啶衍生物，可以获得特别有用的含氟1,4-二取代哌啶衍生物的产物。
• N-ACYL CYCLIC AMINE DERIVATIVES
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1061076A1

  公开（公告）日：2000-12-20

  The invention relates to compounds represented by the general formula [I] [wherein Ar means an aryl group or a heteroaryl group which may have a substitutive group selected from a group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group; R1 means a C3-C6 cycloalkyl group which is substitutable with a fluorine atom; R2 and R4 mean hydrogen atoms, groups represented by -(A1)m-NH-B or the like; R3 and R5 mean hydrogen atoms, C1-C6 aliphatic hydrocarbon groups or the like which are substitutable with a lower alkyl group(s) ; n means 0 or 1; and X means an oxygen atom or a sulfur atom]. Compounds according to the invention, since they not only have potent selective antagonistic activity against muscarinic M3 receptors but also exhibit excellent oral activity, durability of action and pharmacokinetics, are very useful as safe and effective remedies against respiratory, urinary and digestive diseases with little adverse side effects.

  本发明涉及通式[I]所代表的化合物。 [其中 Ar 指芳基或杂芳基，可带有选自卤原子、低级烷基和低级烷氧基的取代基团；R1 指可被氟原子取代的 C3-C6 环烷基；R2和R4指氢原子、由-(A1)m-NH-B代表的基团或类似基团；R3和R5指氢原子、可被低级烷基取代的C1-C6脂族烃基或类似基团；n指0或1；X指氧原子或硫原子]。 根据本发明的化合物不仅对毒蕈碱类 M3 受体具有强效的选择性拮抗活性，而且具有良好的口服活性、作用持久性和药代动力学，因此非常适合作为安全有效的治疗呼吸系统、泌尿系统和消化系统疾病的药物，且不良副作用小。