4-烯丙基磺酰基苯酚 | 5656-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-烯丙基磺酰基苯酚
• 英文名称: 4-(allylthio)phenol
• 英文别名: 4-Allylsulfanyl-phenol；4-prop-2-enylsulfanylphenol
• CAS: 5656-44-0
• 化学式: C₉H₁₀OS
• 分子量: 166.244
• InChiKey: LBKISISWVPNGGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  42-43 °C
• 沸点：
  275.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-烯丙基磺酰基苯酚 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 硫脲 、 间氯过氧苯甲酸 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 4-[4-((thiiran-2-yl)methylsulfonyl)phenoxy]benzamine hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  Selective Water-Soluble Gelatinase Inhibitor Prodrugs

  摘要：

  SB-3CT (1), a selective and potent thiirane-based gelatinase inhibitor, is effective in animal models of cancer metastasis and stroke; however, it is limited by poor aqueous solubility and extensive metabolism. We addressed these issues by blocking the primary site of metabolism and capitalizing on a prodrug strategy to achieve >5000-fold increased solubility. The amide prodrugs were quantitatively hydrolyzed in human blood to a potent gelatinase inhibitor, ND-322 (3). The arginyl amide prodrug (ND-478, 5d) was metabolically stable in mouse, rat, and human liver microsomes. Both 5d and 3 were nonmutagenic in the Ames II mutagenicity assay. The prodrug 5d showed moderate clearance of 0.0582 L/min/kg, remained mostly in the extracellular fluid compartment (Vd = 0.0978 L/kg), and had a terminal half-life of >4 h. The prodrug 5d had superior pharmacokinetic properties than those of 3, making the thiirane class of selective gelatinase inhibitors suitable for intravenous administration in the treatment of acute gelatinase-dependent diseases.

  DOI：

  10.1021/jm200566e
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硫酚 、 3-溴丙烯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-烯丙基磺酰基苯酚
  参考文献：
  名称：

  血红素与2、2、2、3-三氟重氮乙烷催化的Hemin催化的脱烷基截获的[2，3]-σ重排反应

  摘要：

  据报道，烯丙基硫醚与2，2，2，2-三氟重氮乙烷（CF 3 CHN 2）发生脱烷基截获的[2，3]-σ重排反应，发现市售的生物相容性催化剂血红素可有效催化这一变化。原位生成的CF 3 CHN 2烯丙基硫化物，在温和条件下，无需惰性气体保护，即可提供优异的收率（高达99％）。此外，CF 3 CHN 2与其他常用的重氮试剂相比，对这一过程具有独特的反应性。这项工作扩大了由血红素催化的卡宾介导的转化范围，并引入了一种简明而通用的策略来开发有关有机硫化物的新反应可能性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201901534

文献信息

• Structure–Activity Relationship for Thiirane-Based Gelatinase Inhibitors
  作者：Mijoon Lee、Masahiro Ikejiri、Dennis Klimpel、Marta Toth、Mana Espahbodi、Dusan Hesek、Christopher Forbes、Malika Kumarasiri、Bruce C. Noll、Mayland Chang、Shahriar Mobashery

  DOI：10.1021/ml300050b

  日期：2012.6.14

  inhibition. However, para- and some meta-substitutions of the terminal phenyl ring enhanced inhibitory activity and led to improve metabolic stability. This agrees with the result from metabolism studies with compound 1 that the primary route of biotransformation is oxidation, mainly at the para position of the phenyl ring and the α position of the sulfonyl group in the aliphatic side chain.

  本文报道了一项以 2-(4-苯氧基苯基磺酰基甲基) 硫杂环丙烷 ( 1 )为模板的广泛构效关系研究，该模板是一种有效且高度选择性的人明胶酶抑制剂。65 个新类似物的合成，每个都在多步过程中，允许探索分子模板的关键结构成分。该研究表明，磺酰甲基硫杂环丙烷和苯氧基苯基的存在对于明胶酶抑制很重要。然而，末端苯环的对位和一些间位取代增强了抑制活性并导致改善代谢稳定性。这与化合物1 的代谢研究结果一致生物转化的主要途径是氧化，主要在苯环的对位和脂肪族侧链中磺酰基的α位。
• Palladium(O)-catalyzed alkylation of thiols
  作者：Catherine Goux、Paul Lhoste、Denis Sinou

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81764-6

  日期：1994.8

  Palladium(O)-catalyzed alkylation of various allylic carbonates by aromatic thiols allowed the easy preparation of various allylic aryl sulphides in quite good yields. The reaction was regioselective with substitution at the less hindered side of the π-allyl system whatever the temperature of the reaction, and was diastereoselective with net retention of configuration.

  钯（O）通过芳族硫醇催化的各种烯丙基碳酸酯的烷基化反应，可以很容易地以很高的收率容易地制备各种烯丙基芳基硫化物。无论反应温度如何，该反应在π-烯丙基系统的受阻较弱的一侧具有区域选择性和取代性，并且是非对映选择性的，并且净保留构型。
• Exploring the functional space of thiiranes as gelatinase inhibitors using click chemistry
  作者：Sebastian A. Testero、Leticia I. Llarrull、Jed F. Fisher、Mayland Chang、Shahriar Mobashery

  DOI：10.3998/ark.5550190.0012.719

  日期：——

  phenoxyphenyl-substituted thiirane SB-3CT 1 was evaluated for its ability to inhibit gelatinases, members of the matrix metalloproteinase family of enzymes. The triazole segment of these inhibitors was assembled using the Meldal-Sharpless copper-catalyzed Huisgen dipolar cycloaddition of an azide and a terminal alkyne. While these triazole derivatives possessed fair activity as gelatinase inhibitors, an intermediate

  评估了一系列苯氧基苯基取代的硫杂丙环 SB-3CT 1 的 4-[(三唑基) 甲氧基] 苯基类似物抑制明胶酶的能力，明胶酶是酶的基质金属蛋白酶家族的成员。这些抑制剂的三唑段是使用叠氮和末端炔烃的 Meldal-Sharpless 铜催化的 Huisgen 偶极环加成反应组装的。虽然这些三唑衍生物作为明胶酶抑制剂具有良好的活性，但偶极环加成中使用的中间体 4-(炔丙氧基)苯基衍生物 2 显示出非常好的活性（在 2 的浓度下预孵育 3 小时后，抑制活性大于 50% 3 μM) 作为人类基质金属蛋白酶-2 的抑制剂。
• GELATINASE INHIBITORS AND PRODRUGS
  申请人：Chang Mayland

  公开号：US20130052184A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention provides compounds, compositions, and methods for the treatment of diseases, disorders, or conditions that are modulated by matrix metalloproteinases (MMPs). The disease, disorder, or condition can include, for example, stroke, neurological disorders, or ophthalmological disorders. The treatment can include administering a compound or composition described herein, thereby providing a prodrug compound that metabolizes to an active MMP inhibitor in vivo. The MMP inhibition can be selective inhibition, for example, selective inhibition of MMP-2, MMP-9, and/or MMP-14. Thus, the invention provides non-mutagenic prodrug compounds of the formulas described herein that result in the inhibition of MMPs upon in vivo administration.

  这项发明提供了用于治疗受基质金属蛋白酶（MMPs）调节的疾病、疾病或病况的化合物、组合物和方法。疾病、疾病或病况可以包括中风、神经系统疾病或眼科疾病等。治疗可以包括给予本文描述的化合物或组合物，从而提供在体内代谢为活性MMP抑制剂的前体化合物。MMP抑制可以是选择性抑制，例如对MMP-2、MMP-9和/或MMP-14的选择性抑制。因此，该发明提供了根据本文描述的公式的非致突变的前体化合物，该化合物在体内给予后导致MMP的抑制。
• Design, Synthesis, and Evaluation of a Mechanism-Based Inhibitor for Gelatinase A
  作者：Masahiro Ikejiri、M. Margarida Bernardo、Samy O. Meroueh、Stephen Brown、Mayland Chang、Rafael Fridman、Shahriar Mobashery

  DOI：10.1021/jo050339+

  日期：2005.7.1

  We have previously described the first mechanism-based inhibitor for MMPs (J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 6799−6800), which in chemistry mediated by the active site zinc ion selectively and covalently inhibits MMP-2, -3, and -9. Computational analyses indicated that this selectivity in inhibition of MMPs could be improved by design of new variants of the inhibitor class. We report herein the syntheses

  基质金属蛋白酶（MMP），其中26种是已知的，已牵涉到许多病理状况，包括肿瘤转移。我们先前已经描述的第一基于机制的抑制剂的MMP（PM。J.化学会志。2000，122，6799-6800），其在由化学活性部位锌离子介导的选择性和抑制共价MMP-2，-3和-9。计算分析表明，通过设计抑制剂类别的新变体可以改善这种抑制MMP的选择性。我们在这里报告了2-（4- 4-[（（2-噻吩基丙基）磺酰基]苯氧基}苯基}苯基）乙酸甲酯（3）和2-（4- 4-[（2-噻吩基丙基）磺酰基]苯氧基}的合成。苯基）乙酸（4），并表明化合物3专门用作MMP-2的基于机理的抑制剂。该分子应被证明可用于描述MMP-2在生物系统中的功能。

表征谱图