4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide | 169677-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 169677-61-6
• 化学式: C₂₉H₃₁N₃O₄S
• 分子量: 517.649
• InChiKey: CXYZLVKBHDTSPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-氯嘧啶 、 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 N-{6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-2-phenyl-5-p-tolyl-pyrimidin-4-yl}-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  在4-磺酰胺基嘧啶衍生物作为有效的内皮素拮抗剂的2-位的修饰和构效关系。

  摘要：

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00682-5
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dichloro-2-phenyl-5-p-tolyl-pyrimidine 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  在4-磺酰胺基嘧啶衍生物作为有效的内皮素拮抗剂的2-位的修饰和构效关系。

  摘要：

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00682-5

文献信息

• Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0658548A1

  公开（公告）日：1995-06-21

  A benzenesulfonamide derivative of the formula [I]: wherein Ring A and Ring B are the same or different and each substituted or unsubstituted benzene ring, Q is a single bond or a group of the formula: -O-, -S-, -SO-, -SO₂- or -CH₂-, Y is a group of the formula: -O-, -S- or -NH-, Alk is lower alkylene group or lower alkenylene group, Z is a single bond or a group of the formula: -O- or -NH-, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl group, R¹ is hydrogen atom, trifluoromethyl group, substituted or unsubstituted lower alkyl group, substituted or unsubstituted lower alkenyl group, mono- or di-lower alkylamino group, substituted or unsubstituted lower alkylthio group, substituted or unsubstituted lower alkoxy group, substituted or unsubstituted lower alkynyl group, aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group or aryl group, provided that when Z is a single bond, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparing the same, these compounds having endothelin antagonistic activity and being useful in the prophylaxis or treatment of various diseases caused by endothelin.

  式 [I] 的苯磺酰胺衍生物： 其中环 A 和环 B 相同或不同，且各自为取代或未取代的苯环，Q 为单键或式中的基团：-O-、-S-、-SO-、-SO₂- 或 -CH₂-， Y 是式中的基团：-Alk 是低级亚烷基或低级亚烯基，Z 是单键或式中的一个基团：-R¹是氢原子、三氟甲基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、单-或双-低级烷基氨基、取代或未取代的低级烷硫基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级炔基、芳香杂环基团、取代或未取代的脂肪杂环基团或芳基，条件是当 Z 为单键时，R 为取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的工艺，这些化合物具有内皮素拮抗活性，可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病。
• US5589478A
  申请人：——

  公开号：US5589478A

  公开（公告）日：1996-12-31
• US5728706A
  申请人：——

  公开号：US5728706A

  公开（公告）日：1998-03-17
• Modifications and structure–activity relationships at the 2-position of 4-sulfonamidopyrimidine derivatives as potent endothelin antagonists
  作者：Hiroshi Morimoto、Hideshi Shimadzu、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00682-5

  日期：2002.1

  To improve water solubility and to study structure-activity relationships, we modified the structure of the pyrimidine nucleus of each of a series of potent ET(A) antagonists, 3a and 4a, at the 2-position. In a previous study, each of these antagonists showed an extremely high affinity for the ET(A) receptor in porcine aortic membrane (IC(50) 3a; < 0.001 nM, 4a; 0.0039 nM). Two modification methods

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。