methyl (1S,2S,3R,4R)-3-(azidocarbonyl)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate | 1071523-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1S,2S,3R,4R)-3-(azidocarbonyl)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,2S,3R,4R)-3-carbonazidoylbicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate
• CAS: 1071523-38-0
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₃
• 分子量: 221.216
• InChiKey: APRQBAGGAWJSLH-OSMVPFSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.43
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  92.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,2S,3R,4R)-3-(azidocarbonyl)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Rac-methyl (1r,2r,3s,4s)-3-aminobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Efficient Asymmetric Synthesis of Unnatural β-Amino Acids

  摘要：

  由金鸡纳生物碱介导的环状内消旋酸酐的简单且高度对映选择性的甲醇分解可产生多种二羧酸单甲酯，其 ee 高达 99%。从这些产品中，可以通过 Curtius 降解相应的酰基叠氮获得非天然的 N-保护的 β-氨基酯。随后保护基团的裂解导致游离β-氨基酸的产率极好。通过外消旋酸酐的对映异构体差异化打开，合成上非常有用的区域异构氨基酸酯变得容易获得。

  DOI：

  10.1055/s-2001-16745
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,3S,4S)-3-(methoxycarbonyl)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl (1S,2S,3R,4R)-3-(azidocarbonyl)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Efficient Asymmetric Synthesis of Unnatural β-Amino Acids

  摘要：

  由金鸡纳生物碱介导的环状内消旋酸酐的简单且高度对映选择性的甲醇分解可产生多种二羧酸单甲酯，其 ee 高达 99%。从这些产品中，可以通过 Curtius 降解相应的酰基叠氮获得非天然的 N-保护的 β-氨基酯。随后保护基团的裂解导致游离β-氨基酸的产率极好。通过外消旋酸酐的对映异构体差异化打开，合成上非常有用的区域异构氨基酸酯变得容易获得。

  DOI：

  10.1055/s-2001-16745

文献信息

• A convenient synthesis of bridged azatricyclic anhydrides
  作者：P. Canonne、M. Akssira、A. Dahdouh、H. Kasmi、M. Boumzebra

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86298-0

  日期：1993.3

  acids have been regioselectively prepared from the corresponding bicyclic monoesters. The subsequent cyclisation by thionyl chloride produced the desired bridged azatricyclic anhydrides which are versatile substrates for the synthesis of dipeptides; they are also converted into oxathymine and oxauracil by a thermal [4+2] cycloreversion.

  已经从相应的双环单酯区域选择性地制备了桥连的N-保护的β-氨基酸。随后被亚硫酰氯环化，产生了所需的桥连氮杂三环酸酐，它们是合成二肽的通用底物；它们还可以通过热[4 + 2]环还原反应转化为草胺和草酰嘧啶。
• [EN] 4-(2-FLUORO-4-METHOXY-5-3-(((1-METHYLCYCLOBUTYL)METHYL)CARBAMOYL)BICYCLO[2.2.1]HEPTAN-2-YL)CARBAMOYL)PHENOXY)-1-METHYLCYCLOHEXANE-1-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS RXFP1 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 4-(2-FLUORO-4-MÉTHOXY-5-3-(((1-MÉTHYLCYCLOBUTYLE)MÉTHYL)CARBAMOYL)BICYCLO[2.2.1]HEPTAN-2-YL) CARBAMOYL)PHÉNOXY)-1-MÉTHYLCYCLOHEXANE-1-CARBOXYLIQUE ET COMPOSÉS SIMILAIRES COMME MODULATEURS DE RXFP1 POUR LE TRAITEMENT DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2022122773A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present invention relates to 4-(2-Fluoro-4-methoxy-5-3-(((l- methylcyclobutyl)methyl)carbamoyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl) carbamoyl)phenoxy)-l-methylcyclohexane-l-carboxylic acid derivatives and similar compounds of formula (I) as RXFP1 modulators for the treatment of heart failure, heart failure with preserved ejection fraction, heart failure with mid-range ejection fraction, heart failure with reduced ejection fraction, chronic kidney disease and acute kidney injury. The present invention also relates to crystalline forms of such compounds. An exemplary compound is e.g. (A).

  本发明涉及4-(2-氟-4-甲氧基-5-3-(((1-甲基环丁基)甲基)氨基)双环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基苯氧基)-1-甲基环己烷-1-羧酸衍生物及类似化合物，其为RXFP1调节剂，用于治疗心力衰竭、保留射血分数的心力衰竭、中等射血分数的心力衰竭、降低射血分数的心力衰竭、慢性肾脏病和急性肾损伤。本发明还涉及这种化合物的晶体形式。一个示例化合物是例如(A)。
• Akssira, M.; Dahdouh, A.; Kasmi, H, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1993, vol. 102, # 4, p. 227 - 232
  作者：Akssira, M.、Dahdouh, A.、Kasmi, H

  DOI：——

  日期：——
• [EN] SOLID FORMS OF RXFP1 MODULATORS<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE MODULATEURS DE RXFP1
  申请人：[en]ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2023237510A1

  公开（公告）日：2023-12-14

  The specification generally relates to solid forms, for example, crystalline and amorphous forms, of (1S,4s)-4-(2-fluoro-4-methoxy-5-(((1S,2R,3S,4R)-3-(((1- methylcyclobutyl)methyl)carbamoyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)carbamoyl)phenoxy)-1- methylcyclohexane-1-carboxylic acid (Compound (I)). In particular, an amorphous form of Compound (I), solid dispersions and pharmaceutical compositions comprising such an amorphous form, and crystalline Form G of Compound (I).