tert-butyl 6-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate | 1579291-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 6-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate；tert-butyl 6-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2(9H)-carboxylate
• CAS: 1579291-63-6
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: RMXGGNNDFQINOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate 在 水 、 溶剂黄146 、 lithium bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以77%的产率得到tert-Butyl 5-methyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  零间隙流通池中四氢-β-咔啉的电化学氧化重排

  摘要：

  四氢-β-咔啉（THβCs）的氧化重排是合成具有生物活性的螺羟吲哚（包括天然产物和药物分子）的最有效方法之一。在这里，我们报告了第一种在流通池中实现这一重要有机转化的电化学方法。高效率的关键是使用多功能 LiBr 电解质，其中溴化物 (Br - ) 离子充当介质和催化剂，而锂离子 (Li +) 充当可能的亲水观察者，这可能会大大减少 THβCs 扩散到双层中，从而防止可能的非选择性电极氧化吲哚。此外，我们构建了一个零间隙流通池以加速质量传输并最大限度地减少浓度极化，同时实现 96% 的高法拉第效率 (FE) 和 0.144 mmol (h -1 cm -2 ) 的出色生产率。这种电化学方法用 20 种底物进行了演示，为不使用有害氧化剂的生物活性螺氧吲哚提供了一条通用的绿色途径。

  DOI：

  10.1039/d2sc03951f
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯肼盐酸盐 在 盐酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl 6-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Temozolomide analogs with improved brain/plasma ratios – Exploring the possibility of enhancing the therapeutic index of temozolomide

  摘要：

  Temozolomide is a chemotherapeutic agent that is used in the treatment of glioblastoma and other malignant gliomas. It acts through DNA alkylation, but treatment is limited by its systemic toxicity and neutralization of DNA alkylation by upregulation of the O-6-methylguanine-DNA methyltransferase gene. Both of these limiting factors can be addressed by achieving higher concentrations of TMZ in the brain. Our research has led to the discovery of new analogs of temozolomide with improved brain: plasma ratios when dosed in vivo in rats. These compounds are imidazotetrazine analogs, expected to act through the same mechanism as temozolomide. With reduced systemic exposure, these new agents have the potential to improve efficacy and therapeutic index in the treatment of glioblastoma. (C) 2016 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.064

文献信息

• Development of a Suzuki Cross-Coupling Reaction between 2-Azidoarylboronic Pinacolate Esters and Vinyl Triflates To Enable the Synthesis of [2,3]-Fused Indole Heterocycles
  作者：Navendu Jana、Quyen Nguyen、Tom G. Driver

  DOI：10.1021/jo500252e

  日期：2014.3.21

  The scope and limitations of a Suzuki reaction between 2-azidoarylboronic acid pinacolate esters and vinyl triflates are reported. This cross-coupling reaction enables the regioselective synthesis of indoles after a subsequent RhII2-catalyzed sp2-C–H bond amination reaction.

  报道了 2-叠氮基硼酸频哪酸酯和乙烯基三氟甲磺酸酯之间的 Suzuki 反应的范围和局限性。这种交叉偶联反应能够在随后的 Rh II 2催化的 sp 2 -C-H 键胺化反应后区域选择性地合成吲哚。
• Discovery of Carboline Derivatives as Potent Antifungal Agents for the Treatment of Cryptococcal Meningitis
  作者：Jie Tu、Zhuang Li、Yanjuan Jiang、Changjin Ji、Guiyan Han、Yan Wang、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01598

  日期：2019.3.14

  novel chemical scaffolds and new modes of action is of great importance. Herein, new β-hexahydrocarboline derivatives are shown to possess potent anticryptococcal activities. In particular, compound A4 showed potent in vitro and in vivo anticryptococcal activity with good metabolic stability and blood-brain barrier permeability. Compound A4 was orally active and could significantly reduce brain fungal

  由于缺乏有效和安全的药物疗法，隐球菌性脑膜炎（CM）的临床治疗仍然是一项重大挑战。开发具有新型化学支架和新作用方式的新型CM治疗剂非常重要。在此，新的β-六烃基衍生物显示出具有有效的抗隐球菌活性。特别地，化合物A4显示出有效的体外和体内抗隐球菌活性，具有良好的代谢稳定性和血脑屏障通透性。化合物A4具有口服活性，可在CM鼠模型中显着减轻脑部真菌的负担。此外，化合物A4可以抑制新型隐球菌的几种毒力因子，并可能以新的作用方式起作用。初步的机理研究表明，化合物A4通过作用于Cdc25c / CDK1 / cyclin B途径，诱导了DNA双链断裂和细胞周期阻滞在G2期。综上所述，β-六烃基A4代表了开发下一代CM治疗剂的有前途的先导化合物。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Spirooxindoles by Oxidative Rearrangement of Indoles
  作者：Chenxiao Qian、Pengfei Li、Jianwei Sun

  DOI：10.1002/anie.202015175

  日期：2021.3.8

  rearrangement of indoles to access oxindoles has been used as a key step in complex molecule synthesis. We report a catalytic enantioselective variant of this transformation by chiral phosphoric acid catalysis, providing rapid access to a range of enantioenriched spirooxindoles. The high enantioselectivity is controlled by dynamic kinetic resolution.

  吲哚的氧化重排以接近羟吲哚已被用作复杂分子合成中的关键步骤。我们报告了通过手性磷酸催化这种转化的催化对映选择性变体，提供了对一系列对映体富集的螺氧oo的快速访问。高对映选择性是由动态动力学拆分控制的。
• Novel Carboline Fungal Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors for Combinational Treatment of Azole-Resistant Candidiasis
  作者：Zhuang Li、Jie Tu、Guiyan Han、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01763

  日期：2021.1.28

  existing drugs has led to high mortality in patients with serious fungal infections. To develop novel antifungal therapeutic strategies, herein a series of carboline fungal histone deacetylase (HDAC) inhibitors were designed and synthesized, which had potent synergistic effects with fluconazole against resistant Candida albicans infection. In particular, compound D12 showed excellent in vitro and in vivo

  由于抗真菌药耐药性的发展和发展，现有药物的有限功效导致严重真菌感染患者的高死亡率。为了开发新的抗真菌治疗策略，本文设计并合成了一系列咔啉类真菌组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，它们与氟康唑对耐药性白色念珠菌感染具有有效的协同作用。特别地，化合物D12与氟康唑一起显示出优异的体外和体内协同抗真菌功效，以治疗耐唑类念珠菌病。它与氟康唑合作降低了白色念珠菌的毒力通过阻止形态学相互转化和抑制生物膜形成。机制研究表明，耐药性的逆转是由于唑靶基因ERG11和外排基因CDR1的表达下调。总之，真菌HDAC抑制剂D12提供了一种有前途的铅化合物，可用于抗唑类念珠菌病的联合治疗。