N-(2-chloro-4-methylphenyl)pivalamide | 18931-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-4-methylphenyl)pivalamide
• 英文别名: N-(2-chloro-4-methylphenyl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 18931-79-8
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO
• mdl: MFCD04493825
• 分子量: 225.718
• InChiKey: ALTUMNISPHMICP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloro-4-methylphenyl)pivalamide 、 ethyl N-{[(4-nitrobenzene)sulfonyl]oxy}carbamate 在 对甲苯磺酸双（乙腈）钯（II） 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以82%的产率得到ethyl 3-chloro-5-methyl-2-(pivalamido)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Pd催化N-Nosyloxycarbamate对苯胺的分子间邻-C-H酰胺化

  摘要：

  开发了钯催化的邻位 CH 酰胺化 N-nosyloxycarbamates 的苯胺，用于合成 2-氨基苯胺。该反应可以在相对温和的条件下进行，并表现出优异的区域选择性和官能团耐受性。酰胺化反应可能通过限速 CH 环钯化 (k(H)/k(D) = 3.7) 引发，形成芳基钯配合物，然后进行氮烯官能化。

  DOI：

  10.1021/ja106364r
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-N-(4-甲基苯基)丙酰胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium diacetate 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以58%的产率得到N-(2-chloro-4-methylphenyl)pivalamide
  参考文献：
  名称：

  钯催化，苄基腈，芳基温瑞布酰胺和苯胺的邻位选择性C–H卤化反应

  摘要：

  本文报道了钯催化的邻位选择性C–H卤化方法。这项工作的重点是在存在活化的C（sp 3）-H键的情况下对苄腈进行高选择性的C（sp 2）-H官能化，这将导致卤代产物的良好收率和极好的区域选择性。与苄基腈一起，已经评估了使用非质子条件转化的芳基Weinreb酰胺和苯胺化物的转化率。机理研究在反应途径和指导小组能力方面产生了有趣的方面。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02731

文献信息

• Solvent-free aromatic C–H functionalisation/halogenation reactions
  作者：Robin B. Bedford、Jens U. Engelhart、Mairi F. Haddow、Charlotte J. Mitchell、Ruth L. Webster

  DOI：10.1039/c0dt00385a

  日期：——

  The solvent-free, palladium-catalysed reaction of anilides with CuCl2 in the presence or absence of copper acetate yields ortho-chlorinated anilides in good to excellent yields, even on a large scale (100 mmol). By contrast, the equivalent reactions with copper bromide, either solvent free or in 1,2-dichloroethane, in the presence or absence of palladium, under air or inert conditions, gave the products

  无溶剂 钯催化的苯甲酸酯与 氯化铜2 在存在或不存在的情况下 醋酸铜即使大规模（100 mmol），也能以良好或优异的收率得到邻氯代苯甲酸酯。相比之下，与溴化铜，无溶剂或在 1,2-二氯乙烷，无论是否存在 钯在空气或惰性条件下，得到简单的亲电子溴化产物。机理研究突显了Palladacyclic中间体的参与，其中之一在结晶学上已得到表征，随后会与之发生反应。铜（II），氯化 产生氯化苯胺产品。
• Mild CH Halogenation of Anilides and the Isolation of an Unusual Palladium(I)-Palladium(II) Species
  作者：Robin B. Bedford、Mairi F. Haddow、Charlotte J. Mitchell、Ruth L. Webster

  DOI：10.1002/anie.201101606

  日期：2011.6.6

  Reducing the load: A facile palladium‐catalyzed ortho‐selective bromination and chlorination of anilides occurs under aerobic conditions at room temperature when N‐halosuccinimides (NXS) are used in the presence of p‐toluenesulfonic acid (PTSA). The orthopalladated PTSA complex is not only catalytically competent but also undergoes a reductive process to yield an unusual PdI–PdII tetramer (see structure;

  减少负荷：在有氧条件下，在对甲苯磺酸（PTSA）的存在下使用N-卤代琥珀酰亚胺（NXS）时，在室温下好氧条件下，钯的催化邻位溴化和氯离子氯化很容易进行。正统的PTSA配合物不仅具有催化能力，而且还经过还原过程生成不寻常的Pd I –Pd II四聚体（见结构； Pd绿色，O红色，S黄色和C灰色）。
• Palladium-catalyzed regio- and chemoselective direct desulfitative arylation of anilides with arylsulfonyl chlorides
  作者：Ebrahim Kianmehr、Arezoo Tanbakouchian

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.022

  日期：2017.9

  A straightforward and practical palladium-catalyzed regioselective arylation of anilides is described. This method provides a new approach to prepare 2-aminobiaryls, which are valuable precursors for the synthesis of various N-containing heterocycles, using arylsulfonyl chlorides as readily available arylating agents.

  描述了一种简单实用的钯催化的苯甲酸酯的区域选择性芳基化。此方法提供了一种新的方法来制备2- aminobiaryls，这对于各种合成有价值的前体Ñ含杂环，使用芳基磺酰氯如容易获得的芳基化剂。
• Amide-assisted radical strategy: metal-free direct fluorination of arenes in aqueous media
  作者：Deqiang Liang、Yanni Li、Shulin Gao、Renlun Li、Xiangguang Li、Baoling Wang、Hai Yang

  DOI：10.1039/c7gc00356k

  日期：——

  A metal- and initiator-free direct fluorination of arenes with the assistance of an amide group is developed. This reaction proceeded under simple aqueous conditions with good functional group tolerance and ortho–para selectivity, and is highly practical because it could be readily scaled up to a multigram-scale. At this stage, an exclusive mechanism could not be proposed, and several possibilities

  在酰胺基团的帮助下，开发了无金属和无引发剂的芳烃直接氟化方法。该反应在简单的水性条件下进行，具有良好的官能团耐受性和邻位-对位选择性，并且非常实用，因为它很容易按比例放大至几克规模。在这一阶段，尚不能提出排他的机制，并且已经讨论了几种可能性。实验和计算研究以及开创性的工作都支持了酰胺辅助的自由基链机理的可能性。
• Pd-Catalyzed Intermolecular <i>ortho</i>-C−H Amidation of Anilides by <i>N</i>-Nosyloxycarbamate
  作者：Ka-Ho Ng、Albert S. C. Chan、Wing-Yiu Yu

  DOI：10.1021/ja106364r

  日期：2010.9.22

  A palladium-catalyzed ortho-C-H amidation of anilides by N-nosyloxycarbamates was developed for the synthesis of 2-aminoanilines. This reaction can be carried out under relatively mild conditions and exhibits excellent regioselectivity and functional group tolerance. The amidation reaction is probably initiated by rate-limiting C-H cyclopalladation (k(H)/k(D) = 3.7) to form an arylpalladium complex

  开发了钯催化的邻位 CH 酰胺化 N-nosyloxycarbamates 的苯胺，用于合成 2-氨基苯胺。该反应可以在相对温和的条件下进行，并表现出优异的区域选择性和官能团耐受性。酰胺化反应可能通过限速 CH 环钯化 (k(H)/k(D) = 3.7) 引发，形成芳基钯配合物，然后进行氮烯官能化。