(3R,5R)-3,4,5-Trihydroxy-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester | 497181-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,5R)-3,4,5-Trihydroxy-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (3R,5R)-3,4,5-trihydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 497181-36-9
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₅
• 分子量: 267.282
• InChiKey: ZREPPGVBIVSNCZ-GHMZBOCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.28
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  90.23
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-3,4,5-Trihydroxy-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-{(3R,5R)-3,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-[3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-propoxy]-piperidin-1-yl}-2-[(1R,3aS,7aR)-1-((R)-5-methoxymethoxy-1,5-dimethyl-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-(4E)-ylidene]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  设计并有效合成含有酰胺键的新型稳定1α，25-二羟基-19-norvitamin D3类似物。

  摘要：

  描述和设计新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D（3）类似物3a-c的设计和合成，该分子在分子中具有酰胺键而不是二烯。由D-甘露糖制备的（3S，5S）-3，5-二羟基哌啶衍生物（9、11或13）构成A-环部分，并由Grundmann′s酮合成CD-环羧酸16。偶联这些部分以良好的产率得到所需的3a-c。这种策略可以应用于组合化学。因此，这些化合物将可作为开发新药的有用工具。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00800-4
• 作为产物：
  描述：

  5-azido-5-deoxy-2,3-O-isopropylidene-α/β-D-lyxofuranose 在 palladium dihydroxide 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 (3R,5R)-3,4,5-Trihydroxy-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计并有效合成含有酰胺键的新型稳定1α，25-二羟基-19-norvitamin D3类似物。

  摘要：

  描述和设计新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D（3）类似物3a-c的设计和合成，该分子在分子中具有酰胺键而不是二烯。由D-甘露糖制备的（3S，5S）-3，5-二羟基哌啶衍生物（9、11或13）构成A-环部分，并由Grundmann′s酮合成CD-环羧酸16。偶联这些部分以良好的产率得到所需的3a-c。这种策略可以应用于组合化学。因此，这些化合物将可作为开发新药的有用工具。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00800-4

文献信息

• pH‐Responsive Trihydroxylated Piperidines Rescue The Glucocerebrosidase Activity in Human Fibroblasts Bearing The Neuronopathic Gaucher‐Related L444P/L444P Mutations in <i>GBA1</i> Gene
  作者：Maria Giulia Davighi、Camilla Matassini、Francesca Clemente、Paolo Paoli、Amelia Morrone、Martina Cacciarini、Andrea Goti、Francesca Cardona

  DOI：10.1002/cbic.202300730

  日期：2024.1.2

  Engineering bioactive iminosugars with pH‐responsive groups is an emerging approach to develop pharmacological chaperones (PCs) able to improve lysosomal trafficking and enzymatic activity rescue of mutated enzymes. The use of inexpensive l‐malic acid allowed introduction of orthoester units into the lipophilic chain of an enantiomerically pure iminosugar affording only two diastereoisomers contrary to previous related studies. The iminosugar was prepared stereoselectively from the chiral pool (d‐mannose) and chosen as the lead bioactive compound, to develop novel candidates for restoring the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase) activity. The stability of orthoester‐appended iminosugars was studied by ¹H NMR spectroscopy both in neutral and acidic environments, and the loss of inhibitory activity with time in acid medium was demonstrated on cell lysates. Moreover, the ability to rescue GCase activity in the lysosomes as the result of a chaperoning effect was explored. A remarkable pharmacological chaperone activity was measured in fibroblasts hosting the homozygous L444P/L444P mutation, a cell line resistant to most PCs, besides the more commonly responding N370S mutation.

  摘要设计具有 pH 响应基团的生物活性亚氨基糖是开发药理伴侣（PC）的一种新兴方法，它能够改善溶酶体的转运和突变酶的酶活性挽救。使用廉价的 l-苹果酸可以在对映体纯度较高的亚氨基糖的亲脂链中引入正酯单元，从而只产生两种非对映异构体，这与之前的相关研究相反。这种亚氨基糖是从手性池（d-甘露糖）中立体选择性制备出来的，并被选为具有生物活性的先导化合物，用于开发恢复溶酶体葡萄糖脑苷脂酶（GCase）活性的新型候选化合物。通过 1H NMR 光谱研究了正交酯添加的亚氨基糖在中性和酸性环境中的稳定性，并在细胞裂解液上证明了其在酸性介质中的抑制活性会随着时间的推移而减弱。此外，研究人员还探究了 GCase 在溶酶体中作为伴侣效应的结果来挽救 GCase 活性的能力。在含有同源 L444P/L444P 突变的成纤维细胞中测得了明显的药理伴侣活性，这种细胞系对大多数多氯联苯具有抗性，此外还有更常见的 N370S 突变。
• Synthesis of Novel 1a,25-Dihydroxy-19-norvitamin D3 with an Amide Conjugate
  作者：Atsushi Kittaka、Yoshitomo Suhara、Keiichiro Ono、Akihiro Yoshida、Toshie Fujishima、Nozomi Saito、Shinobu Honzawa、Seishi Kishimoto、Takayuki Sugiura、Keizo Waku、Hiroaki Takayama

  DOI：10.3987/com-03-s(p)34

  日期：——