2-氟-4-(羟甲基)-6-甲氧基苄腈 | 2090953-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-4-(羟甲基)-6-甲氧基苄腈
• 英文名称: 2-fluoro-4-(hydroxymethyl)-6-methoxybenzonitrile
• CAS: 2090953-73-2
• 化学式: C₉H₈FNO₂
• 分子量: 181.166
• InChiKey: YDHCKXFPFBKZKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-(羟甲基)-6-甲氧基苄腈 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-(6-((3-(aminomethyl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-4-methoxybenzo[d]isoxazol-3-yl)-1-cyclohexylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF THE MYST FAMILY OF LYSINE ACETYL TRANSFERASES

  摘要：

  本文提供的是式 (I) 化合物。本文描述了制备式（I）化合物的方法以及用于制备式（I）化合物的中间体。式（I）化合物可作为赖氨酸乙酰转移酶（KATs）MYST 家族的抑制剂，用于治疗和/或预防过度增殖性疾病、紊乱或癌症等病症。特别是，式（I）化合物可用于抑制 KAT6A 和 KAT6B，这两种酶在癌症中经常发生突变、过表达、扩增和/或易位，从而改变了它们的正常表达、活性和功能。进一步描述了式（I）化合物在制造药物组合物或治疗癌症中的用途，包括与其他抗癌剂联合治疗癌症。

  公开号：

  US20230303580A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-cyano-3-fluoro-5-methoxybenzoate 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到2-氟-4-(羟甲基)-6-甲氧基苄腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  式(I)的化合物，或其药用盐。

  公开号：

  WO2019243491A1

文献信息

• [EN] KAT6 INHIBITOR METHODS AND COMBINATIONS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] MÉTHODES ET COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE KAT6 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2022013369A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  This invention relates to methods and combination therapies for treating cancer by administering a KAT6 inhibitor to a patient in need therof.

  本发明涉及通过向需要治疗的患者施用KAT6抑制剂来治疗癌症的方法和联合疗法。
• Discovery of a highly potent, selective, orally bioavailable inhibitor of KAT6A/B histone acetyltransferases with efficacy against KAT6A-high ER+ breast cancer
  作者：Shikhar Sharma、Chi-Yeh Chung、Sean Uryu、Jelena Petrovic、Joan Cao、Amanda Rickard、Nataliya Nady、Samantha Greasley、Eric Johnson、Oleg Brodsky、Showkhin Khan、Hui Wang、Zhenxiong Wang、Yong Zhang、Konstantinos Tsaparikos、Lei Chen、Anthony Mazurek、John Lapek、Pei-Pei Kung、Scott Sutton、Paul F. Richardson、Eric C. Greenwald、Shinji Yamazaki、Rhys Jones、Karen A. Maegley、Patrick Bingham、Hieu Lam、Alexandra E. Stupple、Aileen Kamal、Anderly Chueh、Anthony Cuzzupe、Benjamin J. Morrow、Bin Ren、Catalina Carrasco-Pozo、Chin Wee Tan、Dharmesh D. Bhuva、Elizabeth Allan、Elliot Surgenor、François Vaillant、Havva Pehlivanoglu、Hendrik Falk、James R. Whittle、Janet Newman、Joseph Cursons、Judy P. Doherty、Karen L. White、Laura MacPherson、Mark Devlin、Matthew L. Dennis、Meghan K. Hattarki、Melanie De Silva、Michelle A. Camerino、Miriam S. Butler、Olan Dolezal、Patricia Pilling、Richard Foitzik、Paul A. Stupple、H. Rachel Lagiakos、Scott R. Walker、Soroor Hediyeh-Zadeh、Stewart Nuttall、Sukhdeep K. Spall、Susan A. Charman、Theresa Connor、Thomas S. Peat、Vicky M. Avery、Ylva E. Bozikis、Yuqing Yang、Ming Zhang、Brendon J. Monahan、Anne K. Voss、Tim Thomas、Ian P. Street、Sarah-Jane Dawson、Mark A. Dawson、Geoffrey J. Lindeman、Melissa J. Davis、Jane E. Visvader、Thomas A. Paul

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.07.005

  日期：2023.10

  histone H3K23 and exert an oncogenic role in several tumor types including breast cancer where KAT6A is frequently amplified/overexpressed. However, pharmacologic targeting of KAT6A to achieve therapeutic benefit has been a challenge. Here we describe identification of a highly potent, selective, and orally bioavailable KAT6A/KAT6B inhibitor CTx-648 (PF-9363), derived from a benzisoxazole series, which

  KAT6A 及其旁系同源物 KAT6B 是组蛋白赖氨酸乙酰转移酶 (HAT)，可乙酰化组蛋白 H3K23，并在多种肿瘤类型中发挥致癌作用，包括乳腺癌，其中 KAT6A 经常被扩增/过表达。然而，通过药物靶向 KAT6A 来实现治疗效果一直是一个挑战。在这里，我们描述了一种高效、选择性和口服生物可利用的 KAT6A/KAT6B 抑制剂 CTx-648 (PF-9363) 的鉴定，该抑制剂源自苯并异恶唑系列，证明其抗肿瘤活性与 KAT6A 过表达乳腺中的 H3K23Ac 抑制相关癌症。转录和表观遗传分析研究表明，在 ER 阳性 (ER+) 乳腺癌中，与 CTx-648 抗肿瘤活性相关的雌激素信号传导、细胞周期、Myc 和干细胞通路相关基因的 RNA Pol II 结合减少和下调。CTx-648 治疗可在 ER+ 乳腺癌体内模型（包括内分泌治疗难治性模型）中产生有效的肿瘤生长抑制作用，凸显了在 ER+
• COMPOUNDS
  申请人：CTXT Pty Limited

  公开号：EP3810602A1

  公开（公告）日：2021-04-28
• BENZISOXAZOLE SULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3986890A1

  公开（公告）日：2022-04-27
• Compounds
  申请人：CTxT Pty Limited

  公开号：US20200039945A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  A compound of formula (I), or a pharmaceutical salt thereof: