5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-(5-(4-(methylamino)butoxy)isothiazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide | 1422395-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-(5-(4-(methylamino)butoxy)isothiazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-[5-[4-(methylamino)butoxy]-1,2-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1422395-23-0
• 化学式: C₁₈H₁₉F₂N₅O₂S₂
• 分子量: 439.51
• InChiKey: ZLVNAZOHLTXFBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

文献信息

• PIM KINASE INHIBITORS AND PREPARATION METHODS AND USE IN MEDICINAL MANUFACTURE THEREOF
  申请人：GE Yu

  公开号：US20140162998A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A Pim kinase inhibitor compound having the structure represented by Formula I, and isomers, diastereomers, enantiomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds significantly inhibit Pim kinase activity and can be used to prepare drugs for treating Pim kinase mediated diseases, such as cancers, autoimmune diseases, allergic reactions, or organ transplant rejection. Also provided are methods for preparing the compounds represented by Formula I.

  一种具有由化学式I表示的结构的Pim激酶抑制剂化合物，以及其异构体、对映异构体、对映体、互变异构体和药学上可接受的盐。这些化合物显著抑制Pim激酶活性，可用于制备用于治疗Pim激酶介导疾病的药物，如癌症、自身免疫疾病、过敏反应或器官移植排斥。还提供了制备由化学式I表示的化合物的方法。
• PIM kinase inhibitors in combination with RNA splicing modulators/inhibitors for treatment of cancers
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US10842785B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention provides for a method of treating cancer and/or reducing proliferation of cancer cells, the method comprising administering to a subject in need of such treatment a composition comprising a PIM kinase inhibitor that exhibits changes of mRNA splicing in combination with a compound that modulates/inhibits activity of an RNA splicing factor protein. Further, changes in splicing of mRNAs and phosphorylation of RNA splicing factors can be used as biomarkers for patient responsiveness to anti-PIM treatment and also suggest effective combinatorial therapies, including synergistic combination.

  本发明提供了一种治疗癌症和/或减少癌细胞增殖的方法，该方法包括向需要这种治疗的受试者施用一种组合物，该组合物包含一种PIM激酶抑制剂，该PIM激酶抑制剂与一种调节/抑制RNA剪接因子蛋白活性的化合物相结合，可显示出mRNA剪接的变化。此外，mRNA 的剪接变化和 RNA 剪接因子的磷酸化可用作患者对抗 PIM 治疗反应性的生物标志物，还可提示有效的组合疗法，包括协同组合疗法。
• PIM kinase inhibitors in combination with autophagy inhibitors for treatment of cancers
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US11389440B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  The present invention provides for a method of treating cancer and/or reducing proliferation of cancer cells, the method comprising administering to a subject in need of such treatment a composition comprising a PIM kinase inhibitor that exhibits changes in expressed RNA or ribosomal binding proteins in combination with a compound that inhibits autophagy.

  本发明提供了一种治疗癌症和/或减少癌细胞增殖的方法，该方法包括向需要这种治疗的受试者施用一种组合物，该组合物包含一种 PIM 激酶抑制剂，该抑制剂与一种抑制自噬的化合物结合使用，后者在表达的 RNA 或核糖体结合蛋白中显示出变化。
• [EN] PIM KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF IN DRUG PREPARATION<br/>[FR] INHIBITEUR DE PIM KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION DANS LA PRÉPARATION DE MÉDICAMENT
  申请人：JIKAI BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013020371A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  本发明提供了一种PIM激酶抑制剂，其结构式为通式I化合物。本发明还提供了通式I化合物的异构体，非对映异构体，对映异构体，互变异构体和盐。通式I中E，J，Q，X，Y，Ζ，m如权利要求1所述定义。经PIM激酶生物化学活性测试法测试，本发明化合物（1-96）对PIM-1激酶的活性有明显的抑制作用。在化合物浓度为3微摩尔时，对PIM-2激酶的活性抑制率最高达到100%。因此，本发明的PIM激酶抑制剂可以用于制备治疗或预防癌症、自身免疫性疾病、过敏性反应疾病或抗器官移植排斥反应药物中的应用。有较大的临床应用价值。本发明提供了制备方法。
• PIM KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF IN DRUG PREPARATION
  申请人：Jikai Biosciences Inc.

  公开号：EP2743269B1

  公开（公告）日：2018-09-26