| 1027628-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• CAS: 1027628-21-2
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₂
• 分子量: 381.478
• InChiKey: VXNLYRSFNMCJEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  120.06
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正丁胺 、 (R/S)-4-[1-ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Role of Lysine 411 in Substrate Carboxyl Group Binding to the Human Reduced Folate Carrier, as Determined by Site-Directed Mutagenesis and Affinity Inhibition

  摘要：

  还原型叶酸载体（RFC）是哺乳动物组织中叶酸和抗叶酸剂的主要膜转运蛋白。最近的研究使用 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS)-[3H]甲氨蝶呤 (MTX) 的放射性亲和标记来定位与人 RFC 跨膜结构域 (TMD) 11 残基结合的底物。为了鉴定修饰的残基，TMD11 中的七个亲核残基被突变为 Val 或 Ala，并在 RFC 无效的 HeLa 细胞中表达突变构建体。只有 K411A RFC 不被 NHS-MTX 抑制。通过用 NHS-[3H]MTX 进行放射亲和标记，标记野生型 (wt) RFC；对于 K411A RFC，放射性标记已被废除。当 Lys411 被 Ala、Arg、Gln、Glu、Leu 和 Met 取代时，只有 K411E RFC 显示运输量显着下降。九种经典的二氨基呋喃并[2,3-d]嘧啶抗叶酸剂，具有未取代的 α- 和 γ- 羧酸盐 (1)、氢或甲基取代的 α-(2,3) 或 γ-(4,5) 羧酸盐或取代基使用 α- 和 γ- 羧酸盐 (6-9) 来抑制表达 wt 和 K411A RFC 的 RFC-null K562 细胞的 [3H]MTX 转运。对于 wt 和 K411A RFC，抑制效力的顺序为 4 > 5 > 1 > 3 > 2； 6至9是较差的抑制剂。存在生理阴离子时抑制作用减弱。当NHS酯1、2和4用于共价修饰wt RFC时，抑制效力的顺序为2>1>4； K411A RFC 的抑制被取消。这些结果证实 Lys411 通过与底物 γ-羧酸盐的离子缔合参与底物结合；然而，这对于运输来说并不是必需的。高亲和力底物与 RFC 结合需要未修饰的 α-羧酸酯，而 γ-羧基不是必需的。

  DOI：

  10.1124/mol.107.043190