苄基-四聚乙二醇-溴 | 1239369-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苄基-四聚乙二醇-溴
• 英文名称: 13-bromo-1-phenyl-2,5,8,11-tetraoxatridecane
• 英文别名: BnO-PEG3-CH2CH2Br；2-[2-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxymethylbenzene
• CAS: 1239369-02-8
• 化学式: C₁₅H₂₃BrO₄
• 分子量: 347.249
• InChiKey: QOLRJPZRCKWFBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基-四聚乙二醇-溴 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 四溴化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.58h， 生成 ethyl N-(tert-butoxycarbonyl)-2’-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(2-{2-[2-(tritylsulfanyl)ethoxy]ethoxy}ethoxy)isovalinate
  参考文献：
  名称：

  多功能涂层配体功能化的纳米粒子的99mTc放射性标记和生物学评估

  摘要：

  放射性标记允许通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或正电子发射断层扫描（PET）进行无创成像，以评估纳米结构的生物分布。在此，报道了用于金纳米颗粒（AuNPs）和量子点（QDs）的新的涂层配体的合成。该配体是多功能的。它结合了具有螯合功能的金属螯合物与生物载体。该概念允许将任何靶向功能与螯合剂偶联。给出了前列腺特异性膜抗原的实例。衍生化的NP可以一步一步直接用[ 99m Tc（OH 2）3（CO）3 ] +标记。特别是AuNPs是高度稳定的，这是体内研究的前提，不包括对生物分布数据的误解。将具有不同大小（核心直径为7和14 nm）的AuNP静脉内注射到携带LNCaP异种移植物的裸NMRI小鼠中。MicroSPECT图像显示两种探针均通过肝胆途径从血池中快速清除。7 nm AuNPs的骨吸收明显高于14 nm AuNPs。在体外用羟基磷灰石进一步证实了对骨矿物质的高亲和力。

  DOI：

  10.1002/chem.201405704
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 四溴化碳 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 苄基-四聚乙二醇-溴
  参考文献：
  名称：

  多功能涂层配体功能化的纳米粒子的99mTc放射性标记和生物学评估

  摘要：

  放射性标记允许通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或正电子发射断层扫描（PET）进行无创成像，以评估纳米结构的生物分布。在此，报道了用于金纳米颗粒（AuNPs）和量子点（QDs）的新的涂层配体的合成。该配体是多功能的。它结合了具有螯合功能的金属螯合物与生物载体。该概念允许将任何靶向功能与螯合剂偶联。给出了前列腺特异性膜抗原的实例。衍生化的NP可以一步一步直接用[ 99m Tc（OH 2）3（CO）3 ] +标记。特别是AuNPs是高度稳定的，这是体内研究的前提，不包括对生物分布数据的误解。将具有不同大小（核心直径为7和14 nm）的AuNP静脉内注射到携带LNCaP异种移植物的裸NMRI小鼠中。MicroSPECT图像显示两种探针均通过肝胆途径从血池中快速清除。7 nm AuNPs的骨吸收明显高于14 nm AuNPs。在体外用羟基磷灰石进一步证实了对骨矿物质的高亲和力。

  DOI：

  10.1002/chem.201405704

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [d4U]-Spacer-[HI-236] double-drug inhibitors of HIV-1 reverse-transcriptase
  作者：Yassir Younis、Roger Hunter、Clare I. Muhanji、Ian Hale、Rajinder Singh、Christopher M. Bailey、Todd J. Sullivan、Karen S. Anderson

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.025

  日期：2010.7

  propargyl-4-PEG (15d) have been synthesized and biologically evaluated as RT inhibitors against HIV-1. The key step in their synthesis involved a Sonogashira coupling of 5-iodo d4U’s benzoate with an alkynylated tethered HI-236 precursor followed by introduction of the HI-236 thiourea functionality. Biological evaluation in both cell-culture (MT-2 cells) as well as using an in vitro RT assay revealed 15a–c to

  [d4U]-间隔基-[HI-236] 类型的四种双药 HIV NRTI/NNRTI 抑制剂15a – d，其中间隔基变化为 1-丁炔基 ( 15a )、炔丙基-1-PEG ( 15b )、炔丙基-2-PEG ( 15c ) 和炔丙基-4-PEG ( 15d ) 已被合成并作为抗 HIV-1 的 RT 抑制剂进行生物学评估。他们合成的关键步骤涉及 5-碘 d4U 苯甲酸酯与炔基化 HI-236 前体的 Sonogashira 偶联，然后引入 HI-236 硫脲官能团。细胞培养（MT-2 细胞）以及使用体外 RT 测定的生物学评估显示15a – c比 d4T 更活跃。然而，总体而言，结果表明衍生物作为链延长的 NNRTIs，其中对于15b - d，核苷组分可能位于口袋外，但没有证据表明 NRTI 和 NNRTI 位点之间存在任何协同双结合。这部分归因于由于激酶识别失败导致双药核苷组分缺乏磷酸化，而结合
• WO2021011913A5
  申请人：——

  公开号：WO2021011913A5

  公开（公告）日：2023-07-25
• [EN] TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] PROTACS CIBLANT LA PROTÉINE TAU ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018102067A2

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.