ethyl 2-amino-3-(3,4-dimethylphenyl)propanoate | 401573-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-amino-3-(3,4-dimethylphenyl)propanoate
• 英文别名: 2-amino-3-(3,4-dimethyl-phenyl)-propionic acid ethylester；Ethyl 2-amino-3-(3,4-dimethyl-phenyl)-propionate
• CAS: 401573-46-4
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: MPFDVMAYWDDBPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-3-(3,4-dimethylphenyl)propanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl N-[2-(3,4-dimethylphenyl)-1-(hydroxymethyl)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有有效的VR1激动作用的简化的树脂毒素类似物的构效关系阐明了RTX与VR1结合的活性构象。

  摘要：

  我们先前描述了一系列N-（3-酰氧基-2-苄基丙基）高香草酸酯和N'-（4-羟基-3-甲氧基苄基）硫脲衍生物，它们是具有高亲和力和出色的镇痛作用的有效VR1激动剂。这些简化的RTX类似物的设计基于我们的RTX衍生的药效团模型，该模型包含了4-羟基-3-甲氧基苯基（A区），C（20）酯（B区），邻苯基（C1区）和RTX的C（3）-酮（C2-区域）组。为了优化前导激动剂（1-4）上四个主要药效基团的空间排列，我们通过延长或缩短一个碳原子来修饰母体C区3-酰氧基-2-苄丙基的距离改变药效基团之间的距离。我们发现，酰胺中的两个4和19具有EC（50）值< 1 nM用于诱导VR1-CHO细胞中的钙内流。如前所述，抑制RTX与VR1结合和诱导钙摄取的结构活性关系是截然不同的，大概反映了内在和方法上的因素。为了找到VR1配体的活性构象，确定了七个选定激动剂的能量最小构象，并将其四个药效团的位置与五个低能

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.12.005
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲基苄基溴 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-amino-3-(3,4-dimethylphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  具有有效的VR1激动作用的简化的树脂毒素类似物的构效关系阐明了RTX与VR1结合的活性构象。

  摘要：

  我们先前描述了一系列N-（3-酰氧基-2-苄基丙基）高香草酸酯和N'-（4-羟基-3-甲氧基苄基）硫脲衍生物，它们是具有高亲和力和出色的镇痛作用的有效VR1激动剂。这些简化的RTX类似物的设计基于我们的RTX衍生的药效团模型，该模型包含了4-羟基-3-甲氧基苯基（A区），C（20）酯（B区），邻苯基（C1区）和RTX的C（3）-酮（C2-区域）组。为了优化前导激动剂（1-4）上四个主要药效基团的空间排列，我们通过延长或缩短一个碳原子来修饰母体C区3-酰氧基-2-苄丙基的距离改变药效基团之间的距离。我们发现，酰胺中的两个4和19具有EC（50）值< 1 nM用于诱导VR1-CHO细胞中的钙内流。如前所述，抑制RTX与VR1结合和诱导钙摄取的结构活性关系是截然不同的，大概反映了内在和方法上的因素。为了找到VR1配体的活性构象，确定了七个选定激动剂的能量最小构象，并将其四个药效团的位置与五个低能

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.12.005

文献信息

• [DE] AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENT<br/>[FR] ANTAGONISTES DU CGRP SELECTIONNES, PROCEDES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION COMME MEDICAMENTS DESDITS ANTAGONISTES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004037811A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die CGRP-Antagonisten der allgemeinen Formel (I), in der A, X, Y, Z und R1 bis R3 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Hydrate, deren Gemische und deren Salze sowie die Hydrate der Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明的对象是CGRP拮抗剂的一般公式（I），其中A、X、Y、Z和R1至R3如权利要求1所定义，其互变异构体，其对映异构体，其差向异构体，其水合物，其混合物及其盐以及所述盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸形成的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物，其用途以及其制备方法。
• CGRP antagonists
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20040132716A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  CGRP antagonists of theformula 1 of which the following are exemplary: (1) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-{(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide, (2) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-{(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide.

  CGRP拮抗剂的公式1，其中以下是示例：（1）4-（2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯二氮平-3-基）-哌啶-1-羧酸-（R）-1-（3,4-二乙基苯基）-2-［4-（1-甲基哌啶-4-基）-哌嗪-1-基］-2-氧代乙基酰胺，（2）4-（2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯二氮平-3-基）-哌啶-1-羧酸-（R）-1-（3,4-二乙基苯基）-2-［4-（4-甲基哌嗪-1-基）-哌啶-1-基］-2-氧代乙基酰胺。
• Simplified resiniferatoxin analogues as vanilloid receptor agonist showing excellent analgesic activity and the pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040063786A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention is related to new vanilloid analogues containing resiniferatoxin pharmacophores, pharmaceutical compositions that have such analogues, and their uses as vanilloid receptor agonists and potent analgesics. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing, alleviating or treating pain, acute pain, chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, migraine, arthralgia, neutopathies, nerve injury, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin disorder, stroke, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, a respiratory disorder such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of skin, eye or mucous membrane, fervescence, stomach-duodenal ulcer, inflammatory bowel disease, inflammatory disease or urgent urinary incontinence.

  本发明涉及含有树脂毒素药效团的新型植物辣椒素类似物、具有此类类似物的药物组合物以及它们作为植物辣椒素受体激动剂和强效镇痛剂的用途。本发明提供了一种用于预防、缓解或治疗疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神经病理性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病、神经损伤、糖尿病神经病变、神经退行性疾病、神经性皮肤病、中风、膀胱过敏、肠易激综合征、呼吸系统疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病、皮肤、眼睛或粘膜刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病、炎症性疾病或紧急性尿失禁的药物组合物。
• CGRP Antagonists
  申请人：RUDOLF Klaus

  公开号：US20070244099A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  CGRP antagonists of the formula of which the following are exemplary: (1) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide, (2) 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid-(R)-1-(3,4-diethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide.

  以下是CGRP拮抗剂的示例分子式： (1) 4-(2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯并二氮平-3-基)-哌啶-1-羧酸-(R)-1-(3,4-二乙基苄基)-2-[4-(1-甲基哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺， (2) 4-(2-氧代-1,2,4,5-四氢-1,3-苯并二氮平-3-基)-哌啶-1-羧酸-(R)-1-(3,4-二乙基苄基)-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺。
• AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG

  公开号：EP1558601A1

  公开（公告）日：2005-08-03