2-(2-((5S,8S,12S)-5,12-di(but-3-en-1-yl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-(4-hydroxybenzyl)-3,6,10,13-tetraoxo-2-oxa-4,7,11,14-tetraazapentadecan-15-yl)phenyl)acetic acid | 1306746-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2-(2-((5S,8S,12S)-5,12-di(but-3-en-1-yl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-(4-hydroxybenzyl)-3,6,10,13-tetraoxo-2-oxa-4,7,11,14-tetraazapentadecan-15-yl)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-[2-[[[(2S)-2-[[(3S)-3-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hex-5-enoyl]amino]-4-(4-hydroxyphenyl)butanoyl]amino]hex-5-enoyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid
• CAS: 1306746-03-1
• 化学式: C₄₆H₅₀N₄O₈
• 分子量: 786.925
• InChiKey: VULXNOVYKCDBOS-ZFAZRUPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-((5S,8S,12S)-5,12-di(but-3-en-1-yl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-(4-hydroxybenzyl)-3,6,10,13-tetraoxo-2-oxa-4,7,11,14-tetraazapentadecan-15-yl)phenyl)acetic acid 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 对苯醌 作用下， 以 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 2-(2-(((2S,6S,13S,E)-13-amino-2-(4-hydroxybenzyl)-4,14-dioxo-1,5-diazacyclotetradec-9-ene-6-carboxamido)methyl)phenyl)acetic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  封闭环置换作用的胰岛素调节性氨肽酶（IRAP）的有效大环抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和生物学评估了靶向胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）的血管紧张素IV的大环类似物（Ang IV，Val 1 -Tyr 2 -Ile 3 -His 4 -Pro 5 -Phe 6）。用2-（氨基甲基）苯基乙酸（AMPAA）部分取代Val 4和Ile 3取代His 4 -Pro 5 -Phe 6通过带有烯属侧链的氨基酸，然后进行大环化，可提供有效的IRAP抑制剂。评估了环尺寸和类型（饱和与不饱和），构型和碳-碳桥位置的影响。环的大小通常比碳-碳键的特性对效力的影响更大。更换的Tyr 2由β 3 hTyr或Phe被接受，而酪氨酸的N-甲基化2是有害的活性。C-末端羧基的去除稍微降低了效力。抑制剂7（K i = 4.1 nM）和19（K i= 1.8 nM），两者都包含连接到AMPAA的14元环系统，效力比Ang IV高10倍，并且对氨基肽酶N（AP-N）的选择性也更高。两种化合物均显示出对金属肽酶的蛋白水解的高稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm200036n
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[[[(2S,5S,7E,13S)-13-amino-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,14-dioxo-1,4-diazacyclotetradec-7-ene-5-carbonyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以18.6 mg的产率得到2-(2-((5S,8S,12S)-5,12-di(but-3-en-1-yl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-(4-hydroxybenzyl)-3,6,10,13-tetraoxo-2-oxa-4,7,11,14-tetraazapentadecan-15-yl)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  封闭环置换作用的胰岛素调节性氨肽酶（IRAP）的有效大环抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和生物学评估了靶向胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）的血管紧张素IV的大环类似物（Ang IV，Val 1 -Tyr 2 -Ile 3 -His 4 -Pro 5 -Phe 6）。用2-（氨基甲基）苯基乙酸（AMPAA）部分取代Val 4和Ile 3取代His 4 -Pro 5 -Phe 6通过带有烯属侧链的氨基酸，然后进行大环化，可提供有效的IRAP抑制剂。评估了环尺寸和类型（饱和与不饱和），构型和碳-碳桥位置的影响。环的大小通常比碳-碳键的特性对效力的影响更大。更换的Tyr 2由β 3 hTyr或Phe被接受，而酪氨酸的N-甲基化2是有害的活性。C-末端羧基的去除稍微降低了效力。抑制剂7（K i = 4.1 nM）和19（K i= 1.8 nM），两者都包含连接到AMPAA的14元环系统，效力比Ang IV高10倍，并且对氨基肽酶N（AP-N）的选择性也更高。两种化合物均显示出对金属肽酶的蛋白水解的高稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm200036n