2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-amine | 1096321-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-amine
• 英文别名: 2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1H-1,3-benzodiazol-6-amine；2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3H-benzimidazol-5-amine
• CAS: 1096321-61-7
• 化学式: C₁₃H₁₉N₅
• mdl: MFCD11978899
• 分子量: 245.327
• InChiKey: WNICNJQDIDVMMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzamide 、 2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-amine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以74.5%的产率得到2-((5-chloro-2-((2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and antitumor activity of Benzo[d]imidazol-containing 2,4-diarylaminopyrimidine analogues as ALK inhibitors with mutation-combating effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116108
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基-6-硝基-1h-苯并[d]咪唑 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 23.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-amine
  参考文献：
  名称：

  发现MLLT1 / 3 YEATS域化学探针。

  摘要：

  包含YEATS域（YD）的蛋白质是药物发现中新兴的表观遗传学目标。这些修饰的赖氨酸结合蛋白的失调与癌症的发生和发展有关。我们在此报告了针对MLLT1（ENL / YEATS1）和MLLT3（AF9 / YEATS3）的YD的第一个小分子化学探针SGC-iMLLT的发现和表征。SGC-iMLLT是一种有效且选择性的MLLT1 / 3-组蛋白相互作用抑制剂。观察到对其他人类YD蛋白（YEATS2 / 4）和溴结构域具有出色的选择性。此外，我们的探针显示了MLLT1和MLLT3的细胞靶标接合。还报道了具有MLLT1 YD的第一个小分子X射线共晶体结构。

  DOI：

  10.1002/anie.201810617

文献信息

• 含芳杂环的2,4-二芳氨基嘧啶衍生物及其制 备与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111484484B

  公开（公告）日：2021-11-23

  本发明涉及通式I所示的含芳杂环的2,4‑二芳氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及通式I所示化合物为活性成分的药物组合物，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、Z具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有强的ALK和ROS1激酶抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐，在制备用于治疗和/或预防由于ALK和ROS1异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2-arylaminopyrimidine derivatives bearing 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-one or piperidine-3-carboxamide moiety as novel Type-I1/2 ALK inhibitors
  作者：Xiuqi Miao、Lingyun Xing、Ming Guo、Hong Zhang、Sicong Liu、Shiliang Yin、Ping Gong、Dajun Zhang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103456

  日期：2020.1

  Aiming to develop novel Type -I-1/2 inhibitors of ALK to overcome extensive resistance mutations, especially the L1196M mutation surrounding the ATP pocket, two series of 2-arylaminopyrimidine derivatives (11a-f and 22at) were designed based on scaffold hopping. The extensive structural elaboration discovered compound 22o which possessed excellent IC50 values of 0.06 and 0.23 mu M against ALK-positive Karpas299 and H2228 cell lines, respectively. Meanwhile, 22o displayed encouraging inhibitory potency in the ALK(WT) (2.5 nM) and ALK(L1196m )(6.5 nM) enzymatic assays. Furthermore, the AO/EB and Hoechst 33258 assays illustrated 22o could induce cell apoptosis in a dose-dependent manner. Eventually, the molecular docking of 22o with ALK clearly presented the vital interactions within the active site, which was in accordance with Type -I-1/2 inhibitor binding mode.