2-(tert-butylamino)-4-((1R,3S)-3-hydroxycyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide | 1403855-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(tert-butylamino)-4-((1R,3S)-3-hydroxycyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 2-(tert-butylamino)-4-[[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]amino]pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1403855-28-6
• 化学式: C₁₅H₂₅N₅O₂
• 分子量: 307.396
• InChiKey: BBDQLVRTKDEXCP-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-((1R,3S)-3-hydroxycyclohexylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(tert-butylamino)-4-((1R,3S)-3-hydroxycyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  c-Jun N-末端激酶抑制剂 CC-90001 的发现

  摘要：

  由于新出现的生物学数据表明在 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 家族中，JNK1 而不是 JNK2 或 JNK3 可能主要负责纤维化病理学，我们试图确定 JNK 抑制剂相对于 JNK1 偏倚增加我们以前的临床化合物 tanzisertib (CC-930)。这份手稿报告了一系列新型 JNK 抑制剂的合成和构效关系 (SAR) 研究，证明 JNK1 偏倚增加。对一系列 2,4-二烷基氨基-嘧啶-5-甲酰胺的 SAR 优化导致鉴定出具有低纳摩尔 JNK 抑制效力、整体激酶组选择性和抑制直接 JNK 底物 c-Jun 的细胞磷酸化能力的化合物。CC-90001，目前处于特发性肺纤维化患者的临床试验（II 期）（NCT03142191）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01716

文献信息

• [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF (1R,2R,5R)-5-AMINO-2-METHYLCYCLOHEXANOL HYDROCHLORIDE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE CHLORHYDRATE DE (1R,2R,5R)-5-AMINO-2-MÉTHYLCYCLOHEXANOL ET INTERMÉDIAIRES UTILES À CET EFFET
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2017019487A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Provided herein are methods and intermediates for making (lR,2R,5R)-5-amino-2- methylcyclohexanol hydrochloride, which are useful for the preparation of compounds useful for the treatment of a disease, disorder, or condition associated with the JNK pathway.

  本文提供了制备（1R,2R,5R）-5-氨基-2-甲基环己醇盐酸盐的方法和中间体，这些中间体对于制备用于治疗与JNK信号通路相关的疾病、紊乱或症状的化合物是有用的。
• SUBSTITUTED DIAMINOCARBOXAMIDE AND DIAMINOCARBONITRILE PYRIMIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Bennett Brydon L.

  公开号：US20130029987A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Provided herein are Diaminopyrimidine Compounds having the following structures: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing liver fibrotic disorders or a condition treatable or preventable by inhibition of a JNK pathway.

  本文提供以下结构的二氨基嘧啶化合物：其中R1、R2、R3和R4的定义如下，在有效量的二氨基嘧啶化合物组成物中，以及用于治疗或预防肝纤维化疾病或可通过抑制JNK途径治疗或预防的疾病的方法。
• Substituted diaminocarboxamide and diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：SIGNAL PHARMACEUTICALS, LLC

  公开号：US10040770B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Provided herein are Diaminopyrimidine Compounds having the following structures: wherein R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing liver fibrotic disorders or a condition treatable or preventable by inhibition of a JNK pathway.

  本文提供了具有以下结构的二氨基嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，包含有效量二氨基嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防肝纤维化疾病或可通过抑制JNK通路治疗或预防的病症的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF 2-(TERT-BUTYLAMINO)-4-((1R,3R,4R)-3-HYDROXY-4-METHYLCYCLOHEXYLAMINO)-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3099302B1

  公开（公告）日：2020-06-17
• METHODS OF SYNTHESIS OF (1R,2R,5R)-5-AMINO-2-METHYLCYCLOHEXANOL HYDROCHLORIDE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：EP3325432B1

  公开（公告）日：2020-09-02