N³-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N³-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• 英文别名: 3-N-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• 化学式: C₉H₁₁N₅O
• mdl: MFCD02942236
• 分子量: 205.219
• InChiKey: XWQQALJEGKHYET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N³-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine 在 五氯化磷 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N²-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-N⁷-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  强效抗微管药物高活性 7-苯胺基三唑并嘧啶的合成及生物学评价

  摘要：

  两个不同系列的 52 种化合物，基于 3',4',5'-三甲氧基苯胺 ( 7a–ad ) 和在 2-取代的-[1,2 的 7 位上可变取代的苯胺 ( 8a–v ) ,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶核，对 A549、MDA-MB-231、HeLa、HT-29 和 Jurkat 癌细胞系具有中度至强效的抗增殖活性。所有衍生物在三唑并嘧啶支架的2位上具有共同的3-苯基丙氨基部分，并且在其7位上具有不同的卤素取代的苯胺，对应于4'-氟苯胺( 8q )、4'-氟-3'-氯苯胺( 8r )、4'-氯苯胺 ( 8s ) 和 4'-溴苯胺 ( 8u ) 显示出最大的抗增殖活性，平均 IC 50' s 分别为 83、101、91 和 83 nM。这四种化合物对微管蛋白聚合的抑制作用比考布他汀 A-4 (CA-4) 强约 2 倍，并且它们作为 [ 3 H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的活性与 CA-4 相似。这些数据强调，[1

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14061191
• 作为产物：
  描述：

  N-p-Methoxyphenyl-N'-cyan-S-methyl-isothioharnstoff 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N³-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂 2-苯胺基三唑并嘧啶的设计、合成及生物学研究

  摘要：

  旨在产生新的潜在抗肿瘤药物的进一步研究使我们合成了一系列新的 22 种化合物，其特征是存在 7-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-[ 1 , 2 ,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶药效团在其2-位进行修饰。在合成的化合物中，三种化合物的活性明显高于其他化合物。这些带有取代基对甲苯胺基 ( 3d )、对乙基苯胺基 ( 3h ) 和 3',4'-二甲基苯胺基 ( 3f )，这些化合物的 IC 50值为 30–43、160–240 和 67–160 nM，分别针对 HeLa、A549 和 HT-29 癌细胞。对甲苯胺衍生物3d是最有效的微管蛋白聚合抑制剂 (IC 50 : 0.45 µM)，并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合（抑制 72%），对 A549 和 HeLa 癌细胞的抗增殖活性优于 CA-4线。体外研究表明，化合物3d能够将处理的细胞阻断在细胞周期的 G2/M 期，并按照内在途径诱导细胞凋亡，线粒体去极化和

  DOI：

  10.3390/ph15081031

文献信息

• A one-pot, three-component, microwave-promoted synthesis of 2-amino-substituted 7-amino-1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazines
  作者：Svetlana A. Kalinina、Dmitrii V. Kalinin、Anton V. Dolzhenko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.07.158

  日期：2013.10

  A new, efficient, catalyst-free, one-pot, three-component method for the synthesis of 2-amino-substituted 7-amino-1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazines using 3,5-diamino-1,2,4-triazoles, cyanamide, and triethyl orthoformate is developed. The reaction proceeds smoothly under microwave-assisted heating. Advantages of the method include using easily available reagents, short reaction times, and operational

  一种新型，高效，无催化剂的单锅三组分方法，用于合成2-氨基取代的7-氨基-1,2,4-三唑[1,5- a ] [1,3,5开发了使用3,5-二氨基-1,2,4-三唑，氰胺和原甲酸三乙酯的三嗪。反应在微波辅助加热下顺利进行。该方法的优点包括使用容易获得的试剂，较短的反应时间和操作简便。
• Design, Synthesis and Biological Investigation of 2-Anilino Triazolopyrimidines as Tubulin Polymerization Inhibitors with Anticancer Activities
  作者：Romeo Romagnoli、Paola Oliva、Filippo Prencipe、Stefano Manfredini、Federica Budassi、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Diana Corallo、Sanja Aveic、Lorenzo Manfreda、Elena Mariotto、Roberta Bortolozzi、Giampietro Viola

  DOI：10.3390/ph15081031

  日期：——

  investigation aiming to generate new potential antitumor agents led us to synthesize a new series of twenty-two compounds characterized by the presence of the 7-(3′,4′,5′-trimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine pharmacophore modified at its 2-position. Among the synthesized compounds, three were significantly more active than the others. These bore the substituents p-toluidino (3d), p-ethylanilino

  旨在产生新的潜在抗肿瘤药物的进一步研究使我们合成了一系列新的 22 种化合物，其特征是存在 7-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-[ 1 , 2 ,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶药效团在其2-位进行修饰。在合成的化合物中，三种化合物的活性明显高于其他化合物。这些带有取代基对甲苯胺基 ( 3d )、对乙基苯胺基 ( 3h ) 和 3',4'-二甲基苯胺基 ( 3f )，这些化合物的 IC 50值为 30–43、160–240 和 67–160 nM，分别针对 HeLa、A549 和 HT-29 癌细胞。对甲苯胺衍生物3d是最有效的微管蛋白聚合抑制剂 (IC 50 : 0.45 µM)，并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合（抑制 72%），对 A549 和 HeLa 癌细胞的抗增殖活性优于 CA-4线。体外研究表明，化合物3d能够将处理的细胞阻断在细胞周期的 G2/M 期，并按照内在途径诱导细胞凋亡，线粒体去极化和
• Natural‐Product‐Inspired Discovery of Trimethoxyphenyl‐1,2,4‐triazolosulfonamides as Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Vajja Krishna Rao、Anvesh Ashtam、Dulal Panda、Sankar K. Guchhait

  DOI：10.1002/cmdc.202300562

  日期：2024.1.2

  natural product-inspired strategy has enabled to discover trimethoxyphenyl-1,2,4-triazolo-sulfonamides as potential tubulin polymerization inhibitors. A chemo- and regio-selective synthetic approach was developed. Compound 16 was found to be a potent inhibitor of tubulin polymerization. It arrested cells at the G2/M stage and induced the formation of multi-nucleated cells, ultimately leading to cell

  一种独特的受天然产物启发的策略使得能够发现三甲氧基苯基-1,2,4-三唑并磺酰胺作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。开发了化学和区域选择性合成方法。化合物16被发现是微管蛋白聚合的有效抑制剂。它使细胞停滞在 G2/M 阶段并诱导多核细胞的形成，最终导致细胞死亡。
• Highly Potent Inhibitors of Methionine Aminopeptidase-2 Based on a 1,2,4-Triazole Pharmacophore
  作者：Joseph P. Marino,、Paul W. Fisher、Glenn A. Hofmann、Robert B. Kirkpatrick、Cheryl A. Janson、Randall K. Johnson、Chun Ma、Michael Mattern、Thomas D. Meek、M. Dominic Ryan、Christina Schulz、Ward W. Smith、David G. Tew、Thaddeus A. Tomazek、Daniel F. Veber、Wenfang C. Xiong、Yuuichi Yamamoto、Keizo Yamashita、Guang Yang、Scott K. Thompson

  DOI：10.1021/jm061182w

  日期：2007.8.1

  High-throughput screening for inhibitors of the human metalloprotease, methionine aminopeptidase-2 (MetAP2), identified a potent class of 3-anilino-5-benzylthio-1,2,4-triazole compounds. Efficient array and interative synthesis of triazoles led to rapid SAR development around the aniline, benzylthio, and triazole moeities. Evaluation of these analogs in a human MetAP2 enzyme assay led to the identification of several inhibitors with potencies in the 50-100 picomolar range. The deleterious effects on inhibitor potency by methylation of the anilino-triazole nitrogens, as well as the X-ray crystal structure of triazole 102 bound in the active site of MetAP2, confirm the key interactions between the triazole nitrogens, the active site cobalt atoms, and the His-231 side-chain. The structure has also provided a rationale for interpreting SAR within the triazole series. Key aniline (2-isopropylphenyl) and sulfur substituents (furanylmethyl) identified in the SAR studies led to the identification of potent inhibitors (103 and 104) of endothelial cell proliferation. Triazoles 103 and 104 also exhibited dose-dependent activity in an aortic ring tissue model of angiogenesis highlighting the potential utility of MetAP2 inhibitors as anticancer agents.
• Hassan; Mohamed; Aly, Pharmazie, 1997, vol. 52, # 1, p. 23 - 28
  作者：Hassan、Mohamed、Aly、Mourad

  DOI：——

  日期：——