3-[2-(E)-(4-[5-ethyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenyl)ethenyl]-3-hydroxy quinuclidine | 160378-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[2-(E)-(4-[5-ethyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenyl)ethenyl]-3-hydroxy quinuclidine
• 英文别名: 3-[(E)-2-[4-(5-ethyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]ethenyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 160378-02-9
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₂
• 分子量: 325.411
• InChiKey: XFZZBSVADYAQES-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

文献信息

• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0656897A1

  公开（公告）日：1995-06-14
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINUCLIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA SQUALENE SYNTHETASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1994005660A1

  公开（公告）日：1994-03-17

  (EN) Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts in which R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; X is selected from -CH2CH2-, -CH=CH-, -C=C-, -CH2O-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S- and -SCH2-; Ar1 is a phenylene moiety; Ar2 is a heteroaryl moiety; and wherein one or both of Ar1 and Ar2 may optionally bear one or more substituents independently selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, di-alkylamino, N-alkylcarbamoyl, di-N,N-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno-alkyl, carboxyalkyl and alkanoylamino; provided that when R1 is hydroxy, X is not selected from -NHCH2- and -SCH2-; are inhibitors of squalene synthase and hence useful in treating medical conditions in which a lowering of cholesterol is beneficial, such as hypercholesterolemia and atherosclerosis. Processes for preparing these derivatives, pharmaceutical compositions containing them are also described together with their use in medicine.(FR) L'invention concerne les composés de la formule (I) et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule, R1 est un hydrogène ou un hydroxy; R2 est un hydrogène; ou R1 et R2 sont réunis ensemble, si bien que CR1-CR2 est une double liaison; X est choisi parmi -CH2CH2-; -CH=CH-, -C=C-, -CH2O-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S- et -SCH2-; Ar1 est un groupe phénylène; Ar2 est un groupe hétéroaryle; Ar1 et/ou Ar2 peuvent éventuellement porter un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi les groupes halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, alkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, alkylamino, di-alkylamino, N-alkylcarbamoyle, di-N,N-alkylcarbamoyle, alcoxycarbonyle, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, halogéno-alkyle, carboxyalkyle et alcanoylamino; une condition à satisfaire étant que lorsque R1 est un hydroxy, X n'est pas choisi parmi -NHCH2- et -SCH2-. Ces composés sont des inhibiteurs de la squalène synthétase et de ce fait ils sont utiles pour traiter des états pathologiques où l'abaissement du cholestérol est bénéfique, par exemple pour traiter l'hypercholestérolémie et l'artériosclérose. On décrit des procédés pour préparer ces dérivés, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que leur utilisation en médecine.