4-甲基-4-氮杂-5-雄甾烯-3,17-二酮 | 104214-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-甲基-4-氮杂-5-雄甾烯-3,17-二酮
• 英文名称: 4-methyl-4-aza-5-androstene-3,17-dione
• 英文别名: 4-Methyl-4-aza-androst-5-ene-3,17-dione；(3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-trimethyl-2,3,3a,3b,4,8,9,9b,10,11-decahydroindeno[5,4-f]quinoline-1,7-dione
• CAS: 104214-22-4
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₂
• 分子量: 301.429
• InChiKey: PYFGJRDHYGZBIO-IEVKOWOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	17β-hydroxy-4-methyl-4-aza-androst-5(6)-en-3-one	92472-37-2	C19H29NO2	303.445

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	17β-(N-methylformamido)-4-methyl-4-aza-5-androsten-3-one	——	C21H32N2O2	344.497
  ——	(4aR,4bS,6aS,9aS,9bR)-1,4a,6a-trimethyl-2-oxo-2,3,4,4a,4b,5,6,6a,9,9a,9b,10-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinolin-7-yl trifluoromethanesulfonate	1224436-05-8	C20H26F3NO4S	433.492
  ——	(3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-trimethyl-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1,7-dione	1382470-11-2	C19H29NO2	303.445

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-4-氮杂-5-雄甾烯-3,17-二酮 在 5%-palladium/activated carbon 吡啶 、 正丁基锂 、 氢气 、 双氧水 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (3'aS,3'bR,9'aR,9'bS,11'aS)-6',9'a,11'a-trimethylspiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3,3a,3b,4,5,5a,9b,10,11-decahydroindeno[5,4-f]quinoline]-7'-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] C- 17 -HETEROARYL STEROIDAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CYP11B, CYP17, AND/OR CYP21
  [FR] INHIBITEURS DE CYP11B, CYP17 ET/OU CYP21

  摘要：

  公开号：

  WO2012083112A3
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二酮 在 manganese(IV) oxide 、 sodium periodate 、 sodium 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-甲基-4-氮杂-5-雄甾烯-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  Photochemical Reactions. 21. Sensitized Photooxygenation ofN-Methylated 4-Aza-5-androsten-3-one and 4-Aza-5-androstene Steroidal Systems

  摘要：

  我们合成了两种甾体烯丙基内酰胺（N-甲基-4-氮杂-5-雄烯-3,17-二酮和 N-甲基-6-甲氧基-4-氮杂-5-雄烯-3,17-二酮）和一种烯胺（N-甲基-4-氮杂-5-雄烯-17β-醇），并研究了它们的敏化光氧化反应。这两种烯内酰胺通过相应的二氧杂环丁烷产生碎片化合物。与之前报道的一种类似的 N-未取代烯丙内酰胺的行为相比，似乎表明 N-取代是发生碎片化的必要条件。另一方面，烯胺产生了酮醇。本文从机理角度对所有结果进行了简要讨论。

  DOI：

  10.1246/bcsj.60.3011

文献信息

• DECAHYDRO-1H-INDENOQUINOLINONE AND DECAHYDRO-3H-CYCLOPENTAPHENANTHRIDINONE CYP17 INHIBITORS
  申请人：Chu Daniel

  公开号：US20100105700A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Provided herein are inhibitors of CYP17 enzyme. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat androgen-dependent diseases, disorders and conditions.

  本文件提供了CYP17酶的抑制剂。同时，还描述了包括至少一种在本文件中描述的化合物的药物组合物，以及使用本文件描述的化合物或药物组合物治疗雄激素依赖性疾病、障碍和状况。
• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• 4-aza steroids
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06365597B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  The invention related to 4-aza-17&bgr;-(cyclopropoxy)-androst-5&agr;-androstan-3-one, 4-aza-17&bgr;-(cyclopropylamino)-androst-4-en-3-one and related compounds and to compositions incorporating these compounds, as well as the inhibition of C17-20 lyase, 5&agr;-reductase and C17&agr;-hydroxylase and to the use of these compounds in the treatment of androgen and estrogen mediated disorders, including benign prostatic hyperplasia, androgen mediated prostate cancer, estrogen mediated breast cancer and to DHT-mediated disorders such as acne. Disorders relating to the oversynthesis of cortisol, for example, Cushing's Syndrome, are also included. The treatment of androgen-dependent disorders also includes a combination therapy with known androgen-receptor antagonists, such as flutamide. The compounds of the invention have the following general formula:

  该发明涉及4-aza-17β-(环丙氧基)-雄甾-5-烯-3酮，4-aza-17β-(环丙基氨基)-雄甾-4-烯-3酮及其相关化合物，以及包含这些化合物的组合物，还涉及抑制C17-20裂解酶、5α-还原酶和C17α-羟化酶以及在雄激素和雌激素介导的疾病治疗中使用这些化合物，包括良性前列腺增生症、雄激素介导的前列腺癌、雌激素介导的乳腺癌以及DHT介导的疾病，如痤疮。还包括与皮质醇过度合成有关的疾病，例如库欣综合症。雄激素依赖性疾病的治疗还包括与已知的雄激素受体拮抗剂（如氟他胺）的联合治疗。该发明的化合物具有以下通用式：
• CYP11B, CYP17, AND/OR CYP21 INHIBITORS
  申请人：Chu Daniel

  公开号：US20130252930A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Provided herein are inhibitors of CYP11B, CYP17, and/or CYP21 enzymes of Formula (Z), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), or (XVII). Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat androgen-dependent diseases, disorders and conditions. Formula (Z)

  本文提供了CYP11B、CYP17和/或CYP21酶的抑制剂，其化学式为(Z)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(XVI)或(XVII)。此外，本文还描述了包括至少一种上述化合物的药物组合物，并使用上述化合物或药物组合物来治疗雄激素依赖性疾病、紊乱和病症。其中化学式(Z)如下：
• C-17-HETEROARYL STEROIDAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CYP11B, CYP17, AND/OR CYP21
  申请人：BioMarin Pharmaceutical Inc.

  公开号：EP2660241A2

  公开（公告）日：2013-11-06

  Provided herein are inhibitors of CYP11B, CYP17, and/or CYP21 enzymes of Formula Z, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, or XVII. Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat androgen-dependent diseases, disorders and conditions.

  本文提供了式 Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI 或 XVII 的 CYP11B、CYP17 和/或 CYP21 酶的抑制剂。本文还描述了包括至少一种本文所述化合物的药物组合物，以及本文所述化合物或药物组合物用于治疗雄激素依赖性疾病、失调和病症的用途。