1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea | 1268474-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro-[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea；1-cyclopropyl-3-[4-[5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-9,10-dihydro-7H-[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl]phenyl]urea
• CAS: 1268474-29-8
• 化学式: C₂₃H₂₆F₂N₆O₃
• 分子量: 472.495
• InChiKey: TVISMJDQTRLBBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea 在 二氧化碳 、 ammonium acetate 作用下， 以68 mg的产率得到(S)-1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  合理发现高度新颖和选择性的mTOR抑制剂。

  摘要：

  在基于结构的药物发现（SBDD）的帮助下，我们快速设计了一系列高度新颖和选择性的mTOR抑制剂。这种化学型可传达出色的激酶选择性，出色的体外和体内效能以及ADME安全性。这些化合物可以作为探索TORC抑制各种人类疾病潜能的良好工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126659
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-benzyl-3-methyl-5-oxomorpholine-3-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 palladium 10% on activated carbon 甲醇 、 dimethyl sulfide borane 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 异丁酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 77.5h， 生成 1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种mTOR抑制剂，其化学式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物和其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20110053921A1

文献信息

• Hexahydrooxazinopterine compounds
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08163755B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The present invention provides mTOR inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了式中变量定义如下的mTOR抑制剂。还提供了包含这些化合物的制药组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。
• HEXAHYDROOXAZINOPTERIDINE COMPOUNDS FOR USE AS MTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546B1

  公开（公告）日：2013-07-24
• HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS FOR USE AS mTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546A1

  公开（公告）日：2012-07-04
• US8163755B2
  申请人：——

  公开号：US8163755B2

  公开（公告）日：2012-04-24
• US8268819B2
  申请人：——

  公开号：US8268819B2

  公开（公告）日：2012-09-18