(S)-1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea | 1268474-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-[4-[(6aS)-5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-9,10-dihydro-7H-[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl]phenyl]-3-cyclopropylurea
• CAS: 1268474-30-1
• 化学式: C₂₃H₂₆F₂N₆O₃
• 分子量: 472.495
• InChiKey: TVISMJDQTRLBBY-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-benzyl-3-methyl-5-oxomorpholine-3-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 palladium 10% on activated carbon 甲醇 、 dimethyl sulfide borane 、 ammonium acetate 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 丙醇 、 乙醇 、 异丁酰胺 、 二氧化碳 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 77.5h， 生成 (R)-1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea 、 (S)-1-cyclopropyl-3-(4-(5-(2,2-difluoropropyl)-6a-methyl-6-oxo-5,6,6a,7,9,10-hexahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种mTOR抑制剂，其化学式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物和其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20110053921A1

文献信息

• Rational discovery of a highly novel and selective mTOR inhibitor
  作者：Stanley Jin、Satoshi Mikami、Nick Scorah、Young Chen、Petro Halkowycz、Lihong Shi、Jason Kahana、Patrick Vincent、Ron de Jong、Joy Atienza、Robyn Fabrey、Lilly Zhang、Matthew Lardy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126659

  日期：2019.11

  Aided by Structure Based Drug Discovery (SBDD), we rapidly designed a highly novel and selective series of mTOR inhibitors. This chemotype conveys exquisite kinase selectivity, excellent in vitro and in vivo potencies and ADME safety profiles. These compounds could serve as good tools to explore the potential of TORC inhibition in various human diseases.

  在基于结构的药物发现（SBDD）的帮助下，我们快速设计了一系列高度新颖和选择性的mTOR抑制剂。这种化学型可传达出色的激酶选择性，出色的体外和体内效能以及ADME安全性。这些化合物可以作为探索TORC抑制各种人类疾病潜能的良好工具。
• HEXAHYDROOXAZINOPTERIDINE COMPOUNDS FOR USE AS MTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546B1

  公开（公告）日：2013-07-24
• HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS FOR USE AS mTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546A1

  公开（公告）日：2012-07-04
• US8163755B2
  申请人：——

  公开号：US8163755B2

  公开（公告）日：2012-04-24
• US8268819B2
  申请人：——

  公开号：US8268819B2

  公开（公告）日：2012-09-18