1-(2,6-difluorophenyl)-1,3-dihydro-2,1,3-benzothiadiazole 2,2-dioxide | 1033225-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-difluorophenyl)-1,3-dihydro-2,1,3-benzothiadiazole 2,2-dioxide
• 英文别名: 1-(2,6-difluorophenyl)-1,3-dihydrobenzothiadiazole-S,S-dioxide；3-(2,6-difluorophenyl)-1H-2λ6,1,3-benzothiadiazole 2,2-dioxide
• CAS: 1033225-45-4
• 化学式: C₁₂H₈F₂N₂O₂S
• 分子量: 282.271
• InChiKey: KIKPQNWXKXEMIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-difluorophenyl)-1,3-dihydro-2,1,3-benzothiadiazole 2,2-dioxide 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.43h， 生成 1-(2,6-difluorophenyl)-1,3-dihydro-3-[2-(1-piperazinyl)ethyl]benzothiadiazole-S,S-dioxide succinate
  参考文献：
  名称：

  烷基化二氢苯并噻二唑S，S-二氧化物的中试规模合成的发展：后期Mitsunobu反应的结合†

  摘要：

  描述了用于在中试规模上制备官能化的二氢苯并噻二唑S，S-二氧化物的方法。原始合成的主要变化包括：将取代苯胺和2-氟硝基苯之间的S N Ar反应条件从n -BuLi / -78°C调整到KO t Am / 0到15°C；在相转移条件下用漂白剂代替NaIO 4 -RuCl 3氧化系统；以及后期的Mitsunobu反应。使用Mitsunobu反应制备倒数第二个中间体，并通过N向前伸缩该过程。-产生活性药物成分的-Boc脱保护步骤。将产物在酸性条件下有效地萃取到水相中，从而可以用甲苯将Mitsunobu副产物从产物中洗去。尽管Mitsunobu反应似乎很少大规模使用，但我们的结果表明，将API提取到水层中是将API与三苯基氧化膦和肼基二羧酸酯副产物分离的有效方法。

  DOI：

  10.1021/op100113j
• 作为产物：
  描述：

  N-2-硝基苯基-2,6-二氟苯胺 在 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 四正丁基硫酸铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， -6.0~45.0 ℃ 、480.55 kPa 条件下， 反应 19.66h， 生成 1-(2,6-difluorophenyl)-1,3-dihydro-2,1,3-benzothiadiazole 2,2-dioxide
  参考文献：
  名称：

  烷基化二氢苯并噻二唑S，S-二氧化物的中试规模合成的发展：后期Mitsunobu反应的结合†

  摘要：

  描述了用于在中试规模上制备官能化的二氢苯并噻二唑S，S-二氧化物的方法。原始合成的主要变化包括：将取代苯胺和2-氟硝基苯之间的S N Ar反应条件从n -BuLi / -78°C调整到KO t Am / 0到15°C；在相转移条件下用漂白剂代替NaIO 4 -RuCl 3氧化系统；以及后期的Mitsunobu反应。使用Mitsunobu反应制备倒数第二个中间体，并通过N向前伸缩该过程。-产生活性药物成分的-Boc脱保护步骤。将产物在酸性条件下有效地萃取到水相中，从而可以用甲苯将Mitsunobu副产物从产物中洗去。尽管Mitsunobu反应似乎很少大规模使用，但我们的结果表明，将API提取到水层中是将API与三苯基氧化膦和肼基二羧酸酯副产物分离的有效方法。

  DOI：

  10.1021/op100113j

文献信息

• HYDROXY-SUBSTITUTED ARYL SULFAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：McComas Casey Cameron

  公开号：US20080194654A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention is directed to hydroxy-substituted aryl sulfamide derivatives of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms, sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorders, cognitive disorders, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.

  本发明涉及式I的羟基取代芳基磺酰胺衍生物：或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，它们是单胺再摄取抑制剂，包含这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗包括血管运动症状、性功能障碍、胃肠障碍和泌尿系障碍、抑郁症、内源性行为障碍、认知障碍、糖尿病神经病变、疼痛和其他疾病或障碍的方法。
• ARYL SULFAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：McComas Casey Cameron

  公开号：US20100029641A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention is directed to aryl sulfamide derivatives of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms, sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorders, cognitive disorders, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.

  本发明涉及公式I的芳基磺酰胺衍生物： 或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，它们是单胺再摄取抑制剂，包含这些衍生物的组合物以及它们的使用方法，用于预防和治疗多种疾病或疾病，包括但不限于血管运动症状、性功能障碍、胃肠障碍和泌尿生殖障碍、抑郁症、内源性行为障碍、认知障碍、糖尿病神经病变、疼痛和其他疾病或障碍。
• AMINOALKYL SUBSTITUTED ARYL SULFAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：McComas Casey Cameron

  公开号：US20080161366A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention is directed to aminoalkyl-substituted aryl sulfamide derivatives of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms, sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorders, cognitive disorders, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.

  本发明涉及公式I的氨基烷基取代芳基磺酰胺衍生物，或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，它们是单胺再摄取抑制剂，包含这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗症状，包括但不限于血管运动症状、性功能障碍、胃肠障碍和泌尿生殖障碍、抑郁症、内源性行为障碍、认知障碍、糖尿病神经病变、疼痛和其他疾病或障碍的方法。
• Aryl sulfamide derivatives and methods of their use
  申请人：Wyeth

  公开号：US07601722B2

  公开（公告）日：2009-10-13

  The present invention is directed to aryl sulfamide derivatives of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms, sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorders, cognitive disorders, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.

  本发明涉及公式I的芳基磺酰胺衍生物： 或其药学上可以接受的盐、立体异构体或互变异构体，它们是单胺再摄取抑制剂，包含这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗疾病的方法，包括但不限于血管运动症状、性功能障碍、胃肠障碍和泌尿系统障碍、抑郁症、内源性行为障碍、认知障碍、糖尿病神经病变、疼痛和其他疾病或障碍。
• Discovery of Novel Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitors: 4-[3-Aryl-2,2-dioxido-2,1,3-benzothiadiazol-1(3<i>H</i>)-yl]-1-(methylamino)butan-2-ols (WYE-103231)
  作者：David J. O’Neill、Adedayo Adedoyin、Peter D. Alfinito、Jenifer A. Bray、Scott Cosmi、Darlene C. Deecher、Andrew Fensome、Jim Harrison、Liza Leventhal、Charles Mann、Casey C. McComas、Nicole R. Sullivan、Taylor B. Spangler、Albert J. Uveges、Eugene J. Trybulski、Garth T. Whiteside、Puwen Zhang

  DOI：10.1021/jm100053t

  日期：2010.6.10

  Structural modification of a virtual screening hit led to the identification of a new series of 4-[3-aryl-2,2-dioxido-2,1,3-benzothiadiazol-1(3H)-yl]-1-(methylamino)butan-2-ols which are potent and selective inhibitors of the norepinephrine transporter over both the serotonin and dopamine transporters. One representative compound S-17b (WYE-103231) had low nanomolar hNET potency (IC(50) = 1.2 nM) and excellent selectivity for hNET over hsERT (> 1600-fold) and hDAT (> 600-fold). S-17b additionally had a good pharmacokinetic profile and demonstrated oral efficacy in rat models of ovariectomized-induced thermoregulatory dysfunction and morphine dependent flush as well as the hot plate and spinal nerve ligation (SNL) models of acute and neuropathic pain.