p-nitrobenzyl 4-{(3R,4R)-3-[(R)-1-fluoroethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}-2-diazo-3-oxobutyrate | 112245-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: p-nitrobenzyl 4-{(3R,4R)-3-[(R)-1-fluoroethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}-2-diazo-3-oxobutyrate
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl (2Z)-2-diazo-4-[(2R,3R)-3-[(1R)-1-fluoroethyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-oxobutanoate
• CAS: 112245-22-4
• 化学式: C₁₆H₁₅FN₄O₆
• 分子量: 378.317
• InChiKey: XRVMZNYUUIZRPI-XTWCZFFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-nitrobenzyl 4-{(3R,4R)-3-[(R)-1-fluoroethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}-2-diazo-3-oxobutyrate 在 platinum(IV) oxide 、 dirhodium tetraacetate sodium hydroxide 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， -30.0~80.0 ℃ 、392.24 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 (5R,6R)-6-<(R)-1-Fluoroethyl>-3-<(2R,4S)-1-acetoimidoyl-2-hydroxymethylpyrrolidin-4-yl>thio-7-oxo-1-azabicyclo<3.2.0>hept-2-ene-2-carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  新的8-氟卡宾烯衍生物的合成和生物学性质。

  摘要：

  合成了具有各种C-3侧链的8-氟碳青霉烯衍生物，以通过体外生物学评估研究碳青霉烯的结构-活性关系。在外消旋PS-5的C-8处引入氟导致抗微生物活性和对肾脱氢肽酶I的稳定性略有改善。当将D-半胱氨酸另外引入（+/-）-8-氟卡培南的C-3位置时，8-氟卡培南的非对映异构体分离变得可行。正如青霉素和头孢菌素所预期的那样，（+）-8-氟-3-D-半胱氨酰卡培南（+）-7a具有抗菌活性，而（-）-7b无活性。然而，值得注意的是，（+）-7a对肾脱氢肽酶-I的敏感性明显高于（-）-7b。不论在C-8处是否存在氟，在C-3处存在基本的S侧链，如吡啶基和吡咯烷基基团的抗微生物活性和脱氢肽酶-I稳定性显着提高。在7c-g中8氟化与C-3基本侧链的结合显着提高了抗菌活性和脱氢肽酶I的稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.335
• 作为产物：
  描述：

  p-nitrobenzyl 2-diazo-3-(trimethylsilyl)oxy-3-butenoate 在 碳酸氢钠 、 sodium chloride 、 zinc diiodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 p-nitrobenzyl 4-{(3R,4R)-3-[(R)-1-fluoroethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}-2-diazo-3-oxobutyrate
  参考文献：
  名称：

  Optically active azetidinones

  摘要：

  这项发明提供了以下式的化合物##STR1##其中Y代表乙酰基、1-羟乙基或1-氟乙基基团，R.sub.1代表氢原子或易分裂的氨基保护基团，R.sub.2和R.sub.3相同或不同，每个代表氢原子、较低烷基基团、苯基、苄基或二苯甲基基团，或者R.sub.2和R.sub.3一起代表较低烷基烃基；以及其生产方法。这些化合物可用作合成各种药物的中间体，特别是头孢烯或头孢烯类抗生素的生产，例如以下式的头孢烯类抗生素，具有优异的抗微生物活性和相对良好的对肾脱氢肽酶的稳定性。##STR2##

  公开号：

  US04939248A1

文献信息

• Process for preparing optically active fluorine-containing compounds
  申请人：KANEGAFUCHI KAGAKU KOGYO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0232822A1

  公开（公告）日：1987-08-19

  A process for preparing an optically active fluorine-containing compound, which comprises reacting a stereoisomer of a compound which has an ester carbonyl group or a lactam carbonyl group and has a hydroxyl group bonded to an asymmetric carbon atom at β-position of the carbonyl group, with a fluorinating agent which is a reaction product of hexafluoropropene and diethylamine in an amount of 1 to 5 moles to 1 mole of the stereoisomer by controlling a temperature of the reaction system within a range from-50° to 25 °C to substitute the hydroxyl group by fluorine atom; said optically active fluorine-containing compound has a configuration inverse to that of the starting stereoisomer. According to the present invention, the hydroxyl group can be stereoselectively fluorinated at a relatively high temperature.

  一种制备光学活性含氟化合物的工艺，包括将具有酯羰基或内酰胺羰基且羟基键合在羰基β位不对称碳原子上的化合物立体异构体，与六氟丙烯和二乙胺的反应产物氟化剂反应，氟化剂的用量为1至5摩尔对1摩尔立体异构体，反应体系的温度控制在50°至25°C范围内，以氟原子取代羟基；所述光学活性含氟化合物的构型与起始立体异构体的构型相反。 根据本发明，羟基可在相对较高的温度下进行立体选择性氟化。
• YOSHIOKA, TAKEO;CHIDA, NORITAKA;WATANABE, AZUMA;FUKAGAWA, YASUO;ISHIKARA,+
  作者：YOSHIOKA, TAKEO、CHIDA, NORITAKA、WATANABE, AZUMA、FUKAGAWA, YASUO、ISHIKARA,+

  DOI：——

  日期：——
• WATANABE, AZUMA;SAKAMOTO, MICHIKO;FUKAGAWA, YASUO;YOSHIOKA, TAKEO, CHEM. AND PHARM. BULL., 39,(1991) N, C. 335-340
  作者：WATANABE, AZUMA、SAKAMOTO, MICHIKO、FUKAGAWA, YASUO、YOSHIOKA, TAKEO

  DOI：——

  日期：——
• JOSIOKA, TAKEHO;NAKAMURA, FUDZIO;SIMAUTI, YASUTAKA;FUKAVA, YASUO;ISIKURA,+
  作者：JOSIOKA, TAKEHO、NAKAMURA, FUDZIO、SIMAUTI, YASUTAKA、FUKAVA, YASUO、ISIKURA,+

  DOI：——

  日期：——
• Novel azetidinone derivatives
  申请人：Sanraku Incorporated

  公开号：EP0234484B1

  公开（公告）日：1993-10-20