2-[4-(4-acetylamino-4'-chlorobiphenyl-2-ylmethoxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester | 905459-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[4-(4-acetylamino-4'-chlorobiphenyl-2-ylmethoxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[4-[[5-acetamido-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 905459-64-5
• 化学式: C₃₆H₃₃ClFN₃O₄
• 分子量: 626.127
• InChiKey: SPNYXRULHAHEMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4-acetylamino-4'-chlorobiphenyl-2-ylmethoxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-[4-[[5-[Acetyl(ethyl)amino]-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluoro-phenyl]-1-cyclohexyl-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基甲苯 在 四(三苯基膦)钯 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-[4-(4-acetylamino-4'-chlorobiphenyl-2-ylmethoxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e