N-(tert-butyloxycarbonyl)-α-allylphenylalanine | 183442-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-α-allylphenylalanine
• 英文别名: methyl 2-benzyl-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pent-4-enoate；Methyl 2-benzyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pent-4-enoate
• CAS: 183442-69-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: VWKVFUKKQTYTLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-α-allylphenylalanine 在 platinum(IV) oxide 二甲基硫 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 126.42h， 生成 4-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-4-benzyltetrahydropyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  二级结构肽模拟物：β-链模拟凝血酶抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  设计约束性的二肽模拟物模板，以模仿β链构象的肽的二级结构。合成了与凝血酶抑制剂D-Phe-Pro-ArgCH2Cl的D-Phe-Pro部分相对应的两个模板，并将其转换为九种凝血酶的α-酮酰胺和α-酮杂环化合物抑制剂。另外，合成对应于L-Phe-Pro的模板并将其转化为凝血酶抑制剂。确定了这些化合物对凝血酶的体外抑制作用，并且发现与D-Phe-Pro相对应的那些抑制剂比L-Phe-Pro模拟物更有效。发现α-酮酰胺比α-酮杂环更有效，但速率慢得多。通过一系列α-酮酰胺类似物的比较，显然，优选在凝血酶活性位点的P′部分结合大量的疏水取代基。针对一系列凝结和抗凝酶筛选了三种抑制剂（MOL098，MOL144和MOL174），发现它们对抑制凝结酶具有选择性。在肠道吸收的体外模型中测试了两种抑制剂，发现它们的吸收潜力低。然后在大鼠和灵长类动物中对化合物进行体内测试，其中一种（MOL144）在两种物种

  DOI：

  10.1021/jm980354p
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(benzylidene-amino)-3-phenyl-propionic acid methyl ester 在 盐酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-α-allylphenylalanine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of β-strand mimetic templates via regioselective 1,3-dipolar cycloaddition with vinylsulfone

  摘要：

  We have developed a practical synthetic route to constrained P-strand mimetic templates by regioselective 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine imines with vinyl sulfone. A small library of P-strand mimetic templates was generated which include potent and selective inhibitors of serine proteases. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02229-2

文献信息

• A systematic approach to diverse, lead-like scaffolds from α,α-disubstituted amino acids
  作者：Daniel J. Foley、Richard G. Doveston、Ian Churcher、Adam Nelson、Stephen P. Marsden

  DOI：10.1039/c5cc03002a

  日期：——

  A strategy for the efficient lead-oriented synthesis of novel molecular scaffolds is demonstrated. Twenty two scaffolds were prepared from four quaternary α-amino acid building blocks in only 49 synthetic operations, using six connective reactions. The ability of each scaffold to specifically target leadlike chemical space was demonstrated computationally.

  展示了一种高效的以铅为导向的新型分子支架合成策略。仅通过49次合成操作，使用六种连接反应，从四种季铵α-氨基酸构建单元制备了二十二种支架。通过计算展示了每种支架特异地瞄准铅样化学空间的能力。
• Secondary Structure Peptide Mimetics:  Design, Synthesis, and Evaluation of β-Strand Mimetic Thrombin Inhibitors
  作者：P. Douglas Boatman、Cyprian O. Ogbu、Masakatsu Eguchi、Hwa-Ok Kim、Hiroshi Nakanishi、Bolong Cao、J. Paul Shea、Michael Kahn

  DOI：10.1021/jm980354p

  日期：1999.4.22

  Constrained dipeptide mimetic templates were designed to mimic the secondary structure of peptides in a beta-strand conformation. Two templates corresponding to the D-Phe-Pro portion of the thrombin inhibitor D-Phe-Pro-ArgCH2Cl were synthesized and converted into nine alpha-ketoamide and alpha-ketoheterocycle inhibitors of thrombin. Additionally, a template corresponding to L-Phe-Pro was synthesized

  设计约束性的二肽模拟物模板，以模仿β链构象的肽的二级结构。合成了与凝血酶抑制剂D-Phe-Pro-ArgCH2Cl的D-Phe-Pro部分相对应的两个模板，并将其转换为九种凝血酶的α-酮酰胺和α-酮杂环化合物抑制剂。另外，合成对应于L-Phe-Pro的模板并将其转化为凝血酶抑制剂。确定了这些化合物对凝血酶的体外抑制作用，并且发现与D-Phe-Pro相对应的那些抑制剂比L-Phe-Pro模拟物更有效。发现α-酮酰胺比α-酮杂环更有效，但速率慢得多。通过一系列α-酮酰胺类似物的比较，显然，优选在凝血酶活性位点的P′部分结合大量的疏水取代基。针对一系列凝结和抗凝酶筛选了三种抑制剂（MOL098，MOL144和MOL174），发现它们对抑制凝结酶具有选择性。在肠道吸收的体外模型中测试了两种抑制剂，发现它们的吸收潜力低。然后在大鼠和灵长类动物中对化合物进行体内测试，其中一种（MOL144）在两种物种
• Beta-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins
  申请人：Kahn Michael

  公开号：US20060276408A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  There are disclosed β-sheet mimetics and methods relating to the same for imparting or stabilizing the β-sheet structure of a peptide, protein or molecule. In one aspect, β-sheet mimetics are disclosed having utility as protease inhibitors in general and, more specifically, as serine protease inhibitors such as thrombin, elastase and Factor X inhibitors. In one embodiment, the β-sheet mimetic is a thrombin inhibitor.

  本发明揭示了β-折叠结构类似物及其相关方法，用于赋予或稳定肽、蛋白质或分子的β-折叠结构。在一个方面，本发明揭示了具有普遍作为蛋白酶抑制剂的效用的β-折叠结构类似物，更具体地说，是丝氨酸蛋白酶抑制剂，如凝血酶、弹性蛋白酶和X因子抑制剂。在一个实施例中，β-折叠结构类似物是凝血酶抑制剂。
• The ‘unexpected’ epimerization on bicyclic thiazolidine γ-lactam scaffolds
  作者：Ruzhang Liu、Yang Wu、Qiang Li、Wensheng Liao、Shu-Hui Chen、Ge Li、Juan M. Betancort、David T. Winn、David A. Campbell

  DOI：10.1016/j.tet.2008.02.070

  日期：2008.5

  Preliminary findings related to the base induced cyclization and spontaneous epimerization leading to stereochemically defined bicyclic thiazolidine gamma-lactam systems are reported. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7511039B2
  申请人：——

  公开号：US7511039B2

  公开（公告）日：2009-03-31