(Z)-2-(benzyl(but-2-en-1-yl)amino)acetonitrile | 1159838-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(benzyl(but-2-en-1-yl)amino)acetonitrile
• 英文别名: 2-[benzyl-[(Z)-but-2-enyl]amino]acetonitrile
• CAS: 1159838-06-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: KZENESDHVCOISR-IHWYPQMZSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.006±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  3.74±0.50 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(benzyl(but-2-en-1-yl)amino)acetonitrile 在 titanium(IV) isopropylate 、 环己氯化镁 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~140.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 88.5h， 生成 (1S,2S)-2-cyano-N-((1S,5R,6R)-3-(5-fluoro-2-((1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-6-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design and optimization of a series of 4-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)pyrimidin-2-amines: Dual inhibitors of TYK2 and JAK1

  摘要：

  Herein, we disclose a new series of TYK2/ JAK1 inhibitors based upon a 3.1.0 azabicyclic substituted pyrimidine scaffold. We illustrate the use of structure-based drug design for the initial design and subsequent optimization of this series of compounds. One advanced example 19 met program objectives for potency, selectivity and ADME, and demonstrated oral activity in the adjuvant-induced arthritis rat model.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115481
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzyl(but-2-yn-1-yl)amino)acetonitrile 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (Z)-2-(benzyl(but-2-en-1-yl)amino)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  AMINOPYRIMIDINYL COMPOUNDS

  摘要：

  一种具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X为N或CR，其中R为氢、氘、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6烷基)、CN、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、CF3或羟基；A从以下群组中选择，即键，C═O，—SO2—，—(C═O)NR0—和—(CRaRb)q—，其中R0为H或C1-C4烷基，Ra和Rb独立地为氢、氘、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基，(C1-C6烷基)杂芳基等；A'从以下群组中选择，即键，C═O，—SO2—，—(C═O)NR0'，—NR0'(C═O)—和—(CRa'Rb')q—，其中R0'为H或C1-C4烷基，Ra'和Rb'独立地为氢、氘、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基，(C1-C6烷基)杂芳基，杂芳基(C1-C6烷基)和杂环(C1-C6烷基)；Z为—(CH2)h—或键，其中一个或多个亚甲基单元可以选择地被一个或多个C1-C3烷基、CN、OH、甲氧基或卤素取代，所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R1和R1'独立地从氢、氘、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6烷基)、CN等群组中选择，其中所述烷基、芳基、环烷基、杂环基或杂芳基可以进一步选择地被一个或多个来自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C4烷基氨基、C3-C6环烷基等群组的取代基取代；R2从氢、氘、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤素和氰基等群组中选择，其中所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R3从氢、氘和氨基等群组中选择；R4为单环或双环芳基或单环或双环杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可以选择地被一个或多个来自C1-C6烷基、杂环烷基、卤素、C3-C6环烷基等群组的取代基取代，其中所述烷基、环烷基、烷氧基或杂环烷基可以被一个或多个C1-C6烷基、卤素、CN、OH、烷氧基、氨基、—CO2H、—(CO)NH2、—(CO)NH(C1-C6烷基)或—(CO)N(C1-C6烷基)2取代，其中所述烷基可以进一步被一个或多个氟原子取代；R5独立地从氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和羟基等群组中选择；h为1、2或3；j和k可独立地为0、1、2或3；m和n可独立地为0、1或2；q为0、1或2。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法和包含本发明化合物的药物组合物以及与其他治疗剂的组合。

  公开号：

  US20160052930A1

文献信息

• Stereochemistry of the Kulinkovich Cyclopropanation of Nitriles
  作者：Dmitry Astashko、Hyung Goo Lee、Denis N. Bobrov、Jin K. Cha

  DOI：10.1021/jo900823h

  日期：2009.8.7

  The stereochemistry of the Kulinkovich cyclopropanation of nitriles with alkenes has been examined by employing (E)-disubstituted alkenes and deuterium-labeled homoallylic alcohols as a stereochemical probe. An intramolecular cyclopropanation proceeds with preservation of the olefin configuration. On the other hand, intermolecular counterparts occur with both preservation and reversal of the olefin

  通过使用 ( E )-二取代烯烃和氘标记的高烯丙醇作为立体化学探针，研究了腈与烯烃的 Kulinkovich 环丙烷化的立体化学。分子内环丙烷化在保持烯烃构型的情况下进行。另一方面，在形成环丙烷的步骤中，烯烃构型的保留和反转都会发生分子间对应物，这分别对应于 Ti-C 键处构型的保留和反转。这些不常见的立体化学结果与叔酰胺的 Kulinkovich 环丙烷化的结果形成对比。
• Aminopyrimidinyl compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10463675B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  A compound having the structure: or an acceptable salt thereof, wherein X is N or CR, where R is hydrogen, alkyl, etc.; A is selected from the group consisting of a bond, C═O, —SO2—, etc.; A′ is selected from the group consisting of a bond, C═O, etc.; Z is —(CH2)h— or a bond, etc.; R1 and R1′ are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, etc.; R2 is selected from hydrogen, alkyl, etc.; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, and amino; R4 is monocyclic or bicyclic, etc.; R5 is independently selected from hydrogen, alkyl, etc.; h, j, k, m, n and q are integers as defined in the specification. Also provided are methods of treatment as Janus Kinase inhibitors and pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention and combinations with other therapeutic agents.

  具有以下结构的化合物： 或其可接受的盐，其中X是N或CR，其中R是氢、烷基等；A选自由键、C═O、-SO2-等组成的组；A′选自由键、C═O等组成的组；Z是-(CH2)h-或键等；R1和R1′独立地选自由氢、烷基等组成的组。R2选自氢、烷基等；R3选自氢和氨基组成的组；R4是单环或双环等；R5独立地选自氢、烷基等；h、j、k、m、n和q是说明书中定义的整数。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法和含有本发明化合物的药物组合物以及与其他治疗剂的组合物。
• AMINOPYRIMIDINYL COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3183247B1

  公开（公告）日：2017-11-29
• US9663526B2
  申请人：——

  公开号：US9663526B2

  公开（公告）日：2017-05-30
• [EN] AMINOPYRIMIDINYL COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRIMIDINYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016027195A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  A compound compound having the structure or a pharmaceutic acceptable salt thereof: Formula (I). Also provided are methods of treatment as Janus Kinase inhibitors and pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention and combinations with other therapeutic agents.