4-fluoro-3-prenylbenzoic acid | 2174000-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-3-prenylbenzoic acid
• 英文别名: 4-Fluoro-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)benzoic acid；4-fluoro-3-(3-methylbut-2-enyl)benzoic acid
• CAS: 2174000-02-1
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₂
• 分子量: 208.232
• InChiKey: WXEDDARXJKCTOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-3-prenylbenzoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 反应 0.5h， 以150 mg的产率得到4-fluoro-3-prenylbenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  抗生素Novobiocin结合并激活为脂多糖运输提供动力的ATPase

  摘要：

  新霉素是一种口服活性抗生素，通过结合ATPase亚基中的ATP结合位点来抑制DNA促旋酶。尽管新霉素对革兰氏阳性病原体有效，但由于存在含脂多糖的外膜（作为渗透屏障），因此新生霉素对革兰氏阴性生物的活性有限。使用对新霉素敏感的大肠杆菌带有渗漏的外膜的菌株，我们鉴定了对新霉素抗性增强的突变体。出乎意料的是，未发现增加新霉素抗性的突变会改变旋回酶，但会改变为脂多糖（LPS）转运提供动力的ATPase。共晶体结构，生化和遗传证据表明新霉素直接结合该ATPase。Novobiocin不结合ATP结合位点，而是结合ATPase亚基和LPS转运蛋白的跨膜亚基之间的界面。这种相互作用增加了LPS转运蛋白的活性，进而改变了外膜的渗透性。我们认为，新霉素将成为了解ATP水解如何与LPS转运相结合的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07736
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯基硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-fluoro-3-prenylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗生素Novobiocin结合并激活为脂多糖运输提供动力的ATPase

  摘要：

  新霉素是一种口服活性抗生素，通过结合ATPase亚基中的ATP结合位点来抑制DNA促旋酶。尽管新霉素对革兰氏阳性病原体有效，但由于存在含脂多糖的外膜（作为渗透屏障），因此新生霉素对革兰氏阴性生物的活性有限。使用对新霉素敏感的大肠杆菌带有渗漏的外膜的菌株，我们鉴定了对新霉素抗性增强的突变体。出乎意料的是，未发现增加新霉素抗性的突变会改变旋回酶，但会改变为脂多糖（LPS）转运提供动力的ATPase。共晶体结构，生化和遗传证据表明新霉素直接结合该ATPase。Novobiocin不结合ATP结合位点，而是结合ATPase亚基和LPS转运蛋白的跨膜亚基之间的界面。这种相互作用增加了LPS转运蛋白的活性，进而改变了外膜的渗透性。我们认为，新霉素将成为了解ATP水解如何与LPS转运相结合的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07736

文献信息

• [EN] AMINOCOUMARIN COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOCOUMARINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2019178119A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Disclosed are aminocoumarin compounds, pharmaceutical compositions containing aminocoumarin compounds, and methods of their use, e.g., in the treatment of a Gram- negative bacterial infection.

  公开了氨基香豆素化合物、含有氨基香豆素化合物的药物组合物，以及它们的使用方法，例如在治疗革兰氏阴性细菌感染中的应用。
• [EN] METHODS OF TREATMENT FOR BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2019018286A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  This invention features new compositions and methods that are useful in treating a host with a Gram-negative bacterial infection. Combination therapies comprising an aminocoumarin compound and a polymyxin compound are disclosed, including certain combinations that exhibit synergistic effects. Furthermore, aminocoumarin compounds are described having altered inhibition of DNA gyrase in Gram- negative bacteria and/or the ability to target the transport proteins responsible for assembling lipopolysaccharide in the outer membrane of Gram-negative bacteria.

  这项发明涉及新的组合物和方法，可用于治疗患有革兰氏阴性细菌感染的宿主。公开了包含氨基香豆素化合物和多粘菌素化合物的联合疗法，包括某些表现出协同作用的组合物。此外，描述了氨基香豆素化合物，其具有改变对革兰氏阴性细菌中DNA酶旋转酶的抑制作用和/或靶向负责在革兰氏阴性细菌外膜中组装脂多糖的转运蛋白的能力。
• Novobiocin Enhances Polymyxin Activity by Stimulating Lipopolysaccharide Transport
  作者：Michael D. Mandler、Vadim Baidin、James Lee、Karanbir S. Pahil、Tristan W. Owens、Daniel Kahne

  DOI：10.1021/jacs.8b02283

  日期：2018.6.6

  Gram-negative bacteria are challenging to kill with antibiotics due to their impenetrable outer membrane containing lipopolysaccharide (LPS). The polymyxins, including colistin, are the drugs of last resort for treating Gram-negative infections. These drugs bind LPS and disrupt the outer membrane; however, their toxicity limits their usefulness. Polymyxin has been shown to synergize with many antibiotics

  革兰氏阴性细菌很难用抗生素杀死，因为它们的外膜含有脂多糖 (LPS)，难以穿透。多粘菌素，包括粘菌素，是治疗革兰氏阴性菌感染的最后手段。这些药物结合 LPS 并破坏外膜；然而，它们的毒性限制了它们的用途。多粘菌素已被证明可以与许多抗生素产生协同作用，包括新生霉素，它可以抑制 DNA 旋转酶，促进这些抗生素穿过外膜的转运。最近，我们发现新生霉素不仅能抑制 DNA 旋转酶，还能结合并刺激 LptB（一种为 LPS 运输提供动力的 ATP 酶）。在这里，我们报道了分离这两种活性的新生霉素衍生物的合成。一种类似物保留了 LptB 刺激活性，但无法抑制 DNA 旋转酶。这种类似物本身无毒，但通过结合 LptB 并刺激 LPS 转运来增强多粘菌素的杀伤力。因此，LPS 转运激动作用对新生霉素-多粘菌素协同作用有很大贡献。我们还报道了其他新生霉素类似物，它们对 DNA 旋转酶的抑制效果优于或等于新生霉素，但与