6-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-5-propan-2-yl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one | 857898-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: 6-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-5-propan-2-yl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 857898-29-4
• 化学式: C₁₂H₁₄N₆O
• 分子量: 258.283
• InChiKey: FZSJCNHYQCKBAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-5-propan-2-yl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,4-Difluoro-5-[5-isopropyl-6-(5-methyl-4H-[1,2,4]triazol-3-yl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-ylamino]-N-methoxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价口服活性4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪作为双血管内皮生长因子受体2和成纤维细胞生长因子受体1抑制剂。

  摘要：

  一系列取代的4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪被确定为有效的和选择性的酪氨酸激酶活性抑制剂。生长因子受体VEGFR-2（Flk-1，KDR）和FGFR-1。与VEGFR-2抑制化合物50有关的酶动力学（K（i）= 52 +/- 3 nM）证实吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪类似物与ATP具有竞争性。几种类似物表现出对VEGF和FGF依赖的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的低纳摩尔抑制作用。吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核心的C6酯取代基被杂环生物等排体取代，例如取代的1,3,5-恶二唑，所提供的化合物在小鼠中具有优异的口服生物利用度（即50 F（po）= 79％）。用化合物44、49和50对植入无胸腺小鼠中的已建立的L2987人肺癌异种移植物观察到显着的抗肿瘤功效。介绍了该系列中类似物的合成，构效关系，药理学和药代动力学特性的完整说明。

  DOI：

  10.1021/jm0501275
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-异丙基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯 在 肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-5-propan-2-yl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价口服活性4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪作为双血管内皮生长因子受体2和成纤维细胞生长因子受体1抑制剂。

  摘要：

  一系列取代的4-（2,4-二氟-5-（甲氧基氨基甲酰基）苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪被确定为有效的和选择性的酪氨酸激酶活性抑制剂。生长因子受体VEGFR-2（Flk-1，KDR）和FGFR-1。与VEGFR-2抑制化合物50有关的酶动力学（K（i）= 52 +/- 3 nM）证实吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪类似物与ATP具有竞争性。几种类似物表现出对VEGF和FGF依赖的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的低纳摩尔抑制作用。吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核心的C6酯取代基被杂环生物等排体取代，例如取代的1,3,5-恶二唑，所提供的化合物在小鼠中具有优异的口服生物利用度（即50 F（po）= 79％）。用化合物44、49和50对植入无胸腺小鼠中的已建立的L2987人肺癌异种移植物观察到显着的抗肿瘤功效。介绍了该系列中类似物的合成，构效关系，药理学和药代动力学特性的完整说明。

  DOI：

  10.1021/jm0501275