5,5-Dibenzyl 3a,6-diethyl (3aS,6R,7R,7aR)-7-((4-bromobenzyl)carbamoyl)-7a-hydroxyhexahydro-5H-indene-3a,5,5,6(4H)-tetracarboxylate | 1491156-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: 5,5-Dibenzyl 3a,6-diethyl (3aS,6R,7R,7aR)-7-((4-bromobenzyl)carbamoyl)-7a-hydroxyhexahydro-5H-indene-3a,5,5,6(4H)-tetracarboxylate
• 英文别名: 5-O,5-O'-dibenzyl 3a-O,6-O-diethyl (3aS,6R,7R,7aR)-7-[(4-bromophenyl)methylcarbamoyl]-7a-hydroxy-1,2,3,4,6,7-hexahydroindene-3a,5,5,6-tetracarboxylate
• CAS: 1491156-49-0
• 化学式: C₃₉H₄₂BrNO₁₀
• 分子量: 764.667
• InChiKey: FSQDHSPAAZPXFK-QMZANBKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl methylmalonate 在 (-)-苯并四咪唑 、 双氧水 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 5,5-Dibenzyl 3a,6-diethyl (3aS,6R,7R,7aR)-7-((4-bromobenzyl)carbamoyl)-7a-hydroxyhexahydro-5H-indene-3a,5,5,6(4H)-tetracarboxylate
  参考文献：
  名称：

  提供复杂的β-内酯的多组分，对映选择性的Michael–Michael-Aldol-β-内酯化

  摘要：

  旋光性叔胺路易斯碱与不饱和酰氯反应，生成手性α，β-不饱和酰基铵盐。这些中间体参与催化，对映选择性，三组分过程，通过迈克尔-迈克尔-醛醇-β-内酯化作用传递双环和三环β-内酯。在一次操作中，所描述的多组分有机级联过程通过产生四个新键，两个环和最多四个连续的立体中心，形成复杂的双环和三环β-内酯。在外消旋系列中，使用4-吡咯烷二吡啶作为路易斯碱可实现22-75％的收率。在采用异硫脲催化剂的对映选择性系列中，最初形成的外消旋迈克尔加合物的动力学拆分似乎有效，提供了高达94：6 er的定量产率（基于最大含量的50％）为46％。经过优化（推测产率为61％，94：6 er）后，通过推测的可逆Michael获得了1d。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02543

文献信息

• Rapid assembly of complex cyclopentanes employing chiral, α,β-unsaturated acylammonium intermediates
  作者：Gang Liu、Morgan E. Shirley、Khoi N. Van、Rae Lynn McFarlin、Daniel Romo

  DOI：10.1038/nchem.1788

  日期：2013.12

  With the intention of improving synthetic efficiency, organic chemists have turned to bioinspired organocascade or domino processes that generate multiple bonds and stereocentres in a single operation. However, despite the great importance of substituted cyclopentanes, given their prevalence in complex natural products and pharmaceutical agents, the rapid, enantioselective assembly of these carbocycles lags behind cyclohexanes. Here, we describe a Michael–aldol-β-lactonization organocascade process for the synthesis of complex cyclopentanes utilizing chiral α,β-unsaturated acylammonium intermediates, readily generated by activation of commodity unsaturated acid chlorides with chiral isothiourea catalysts. This efficient methodology enables the construction of two C–C bonds, one C–O bond, two rings and up to three contiguous stereogenic centres delivering complex cyclopentanes with high levels of relative and absolute stereocontrol. Our results suggest that α,β-unsaturated acylammonium intermediates have broad utility for the design of organocascade and multicomponent processes, with the latter demonstrated by a Michael–Michael–aldol-β-lactonization. Despite their appearance in a number of bioactive natural products, the synthesis of 5-membered carbocycles has received much less attention than synthesis of their 6-membered counterparts. Here, a Michael-aldol-β-lactonization cascade is used to forge two C-C bonds, one C-O bond, two rings and up to three contiguous stereocentres and deliver complex cyclopentanes with high levels of relative and absolute stereocontrol.

  为了提高合成效率，有机化学家转而采用生物启发的有机级联或多米诺过程，在一次操作中生成多个键和立体中心。然而，尽管取代的环戊烷在复杂的天然产品和药物制剂中非常普遍，具有重要意义，但这些碳环的快速对映选择性组装却落后于环己烷。在这里，我们介绍了利用手性δ,δ²-不饱和酰基铵中间体合成复杂环戊烷的迈克尔-醛-δ-内酯化有机级联工艺，这种中间体可通过手性异硫脲催化剂活化商品不饱和酸氯化物而生成。这种高效的方法可以构建两个 CâC 键、一个 CâO 键、两个环和多达三个连续的立体中心，从而提供具有高度相对和绝对立体控制能力的复杂环戊烷。我们的研究结果表明，δ,δ-不饱和酰基铵中间体在设计有机级联和多组分过程中具有广泛的用途，后者通过迈克尔-迈克尔醛-δ-内酯化过程得到了证明。尽管五元碳环出现在许多具有生物活性的天然产物中，但其合成所受到的关注却远远低于六元碳环的合成。在这里，我们利用迈克尔-醛-δ-内酯化级联法生成了两个 C-C 键、一个 C-O 键、两个环和多达三个连续的立体中心，并提供了具有高水平相对和绝对立体控制的复杂环戊烷。