tert-butyl 4-[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]azepane-1-carboxylate | 1197157-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4-[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]azepane-1-carboxylate
• CAS: 1197157-36-0
• 化学式: C₁₉H₂₅ClN₄O₂
• 分子量: 376.886
• InChiKey: VYFIFJMWBZDHEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]azepane-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲烷磺酸[9,9-二甲基-4,5-双(二苯基膦)呫吨][2-氨基-1,1-联苯]钯（II）二氯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N⁴-(azepan-4-yl)-N²-[6-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]quinazoline-2,4-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-苯胺基4-氨基取代喹唑啉作为具有速效无性寄生虫活性的抗疟药的性质活性改进

  摘要：

  疟疾是一种由疟原虫引起的毁灭性疾病。对当前抗疟疗法的新出现的抗药性导致需要开发具有新结构类别的抗疟药。我们最近描述了 2-苯胺基喹唑啉类抗疟药的鉴定和初步优化。在这里，我们改进了这种抗疟药的物理化学性质，目的是提高水溶性和新陈代谢，并减少不良混杂。我们展示了此类的物理化学特性与无性寄生虫活性和人类细胞细胞毒性之间的复杂平衡。我们进行了结构修饰，改善了 LipE、水溶性和体外代谢，同时保留了速效恶性疟原虫无性阶段活动。先导化合物表现出对诺氏疟原虫的等效活性，并且不倾向于临床使用的抗疟药的耐药机制。优化后的化合物对早期配子体表现出适度的活性，但对红细胞前肝寄生虫没有活性。令人困惑的是，与早期对 2-苯胺基喹唑啉类的研究相比，在伯氏疟原虫小鼠疟疾模型中，安装在化合物中的精细物理化学特性并未提高口服功效。本研究为进一步开发这种抗疟药提供了框架。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105359
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯喹唑啉 、 4-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以71%的产率得到tert-butyl 4-[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]azepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-苯胺基4-氨基取代喹唑啉作为具有速效无性寄生虫活性的抗疟药的性质活性改进

  摘要：

  疟疾是一种由疟原虫引起的毁灭性疾病。对当前抗疟疗法的新出现的抗药性导致需要开发具有新结构类别的抗疟药。我们最近描述了 2-苯胺基喹唑啉类抗疟药的鉴定和初步优化。在这里，我们改进了这种抗疟药的物理化学性质，目的是提高水溶性和新陈代谢，并减少不良混杂。我们展示了此类的物理化学特性与无性寄生虫活性和人类细胞细胞毒性之间的复杂平衡。我们进行了结构修饰，改善了 LipE、水溶性和体外代谢，同时保留了速效恶性疟原虫无性阶段活动。先导化合物表现出对诺氏疟原虫的等效活性，并且不倾向于临床使用的抗疟药的耐药机制。优化后的化合物对早期配子体表现出适度的活性，但对红细胞前肝寄生虫没有活性。令人困惑的是，与早期对 2-苯胺基喹唑啉类的研究相比，在伯氏疟原虫小鼠疟疾模型中，安装在化合物中的精细物理化学特性并未提高口服功效。本研究为进一步开发这种抗疟药提供了框架。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105359

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT THE CXCR4 RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ SUR LE RÉCEPTEUR CXCR4
  申请人：ALLERGAN INC

  公开号：WO2009143058A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  A compound represented by the structural formula (I): Therapeutic methods, compositions, and medicaments related thereto are also disclosed.

  由结构式(I)表示的化合物：还公开了相关的治疗方法、组合物和药物。
• BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT THE CXCR4 RECEPTOR
  申请人：Beard Richard L.

  公开号：US20090312305A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  A compound represented by the structural formula: Therapeutic methods, compositions, and medicaments related thereto are also disclosed.

  一种由结构式表示的化合物：本发明还涉及与其相关的治疗方法、组合物和药物。
• US8193203B2
  申请人：——

  公开号：US8193203B2

  公开（公告）日：2012-06-05
• Property activity refinement of 2-anilino 4-amino substituted quinazolines as antimalarials with fast acting asexual parasite activity
  作者：Trent D. Ashton、Anna Ngo、Paola Favuzza、Hayley E. Bullen、Maria R. Gancheva、Ornella Romeo、Molly Parkyn Schneider、Nghi Nguyen、Ryan W.J. Steel、Sandra Duffy、Kym N. Lowes、Helene Jousset Sabroux、Vicky M. Avery、Justin A. Boddey、Danny W. Wilson、Alan F. Cowman、Paul R. Gilson、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105359

  日期：2021.12

  Plasmodium parasites. Emerging resistance against current antimalarial therapeutics has engendered the need to develop antimalarials with novel structural classes. We recently described the identification and initial optimization of the 2-anilino quinazoline antimalarial class. Here, we refine the physicochemical properties of this antimalarial class with the aim to improve aqueous solubility and metabolism

  疟疾是一种由疟原虫引起的毁灭性疾病。对当前抗疟疗法的新出现的抗药性导致需要开发具有新结构类别的抗疟药。我们最近描述了 2-苯胺基喹唑啉类抗疟药的鉴定和初步优化。在这里，我们改进了这种抗疟药的物理化学性质，目的是提高水溶性和新陈代谢，并减少不良混杂。我们展示了此类的物理化学特性与无性寄生虫活性和人类细胞细胞毒性之间的复杂平衡。我们进行了结构修饰，改善了 LipE、水溶性和体外代谢，同时保留了速效恶性疟原虫无性阶段活动。先导化合物表现出对诺氏疟原虫的等效活性，并且不倾向于临床使用的抗疟药的耐药机制。优化后的化合物对早期配子体表现出适度的活性，但对红细胞前肝寄生虫没有活性。令人困惑的是，与早期对 2-苯胺基喹唑啉类的研究相比，在伯氏疟原虫小鼠疟疾模型中，安装在化合物中的精细物理化学特性并未提高口服功效。本研究为进一步开发这种抗疟药提供了框架。