tert-butyl (S)-2-(nicotinamidomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1186408-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(nicotinamidomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1186408-01-4
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₃
• 分子量: 305.377
• InChiKey: FLXSBILHGVTIMO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.21
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(nicotinamidomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-N-(pyrrolidin-2-ylmethyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  高效选择性二肽基肽酶 4 抑制剂的设计、合成和药理学评价

  摘要：

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500082
• 作为产物：
  描述：

  烟酸 、 S-叔丁氧羰基-2-(氨基乙基)吡咯烷 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 tert-butyl (S)-2-(nicotinamidomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效选择性二肽基肽酶 4 抑制剂的设计、合成和药理学评价

  摘要：

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500082

文献信息

• Discovery of β-homophenylalanine based pyrrolidin-2-ylmethyl amides and sulfonamides as highly potent and selective inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
  作者：Sonja Nordhoff、Silvia Cerezo-Gálvez、Holger Deppe、Oliver Hill、Meritxell López-Canet、Christian Rummey、Meinolf Thiemann、Victor G. Matassa、Paul J. Edwards、Achim Feurer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.109

  日期：2009.8

  Modifications of DPP-4 inhibitor 5, that was discovered by structure based design, are described and structure–activity relationships discussed. With analogue 7k one of the most potent non-covalent inhibitors of DPP-4 reported to date (IC50 = 0.38 nM) was discovered. X-ray structure of inhibitor 7k bound to DPP-4 revealed a hydrogen bonding interaction with Q553. First successful efforts in balancing

  描述了通过基于结构的设计发现的DPP-4抑制剂5的修饰，并讨论了结构与活性之间的关系。使用类似物7k，发现了迄今为止报道的最有效的DPP-4非共价抑制剂之一（IC 50  = 0.38 nM）。与DPP-4结合的抑制剂7k的X射线结构揭示了与Q553的氢键相互作用。通过改善新陈代谢的稳定性证明，在平衡整体特性方面的首次成功尝试凸显了该系列产品的潜力。
• Screening of simple N-aryl and N-heteroaryl pyrrolidine amide organocatalysts for the enantioselective aldol reaction of acetone with isatin
  作者：Michael Kinsella、Patrick G. Duggan、Claire M. Lennon

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.07.016

  日期：2011.7

  We have screened a range of simple N-aryl and N-heteroaryl pyrrolidine amide organocatalysts incorporating N-pyridyl and N-quinolinyl groups in the synthetically useful aldol reaction of isatin with acetone. The 'reverse amide' N-pyridyl pyrrolidinylmethyl amide catalysts proved highly catalytically active but gave disappointing enantioselectivities. However, an N-3-pyridyl prolinamide catalyst gave the aldol adduct in high yields and high enantioselectivity with up to 72% ee of the (S)-isomer. Conditions were optimised for this catalyst and in particular an additive screen identified a link between the pK(a) of the acid additive and the yield and enantioselectivity. An N-arylsulfonamide prolinamide was also identified as a catalyst for this reaction giving the (R)-enantiomer in 68% ee. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.