7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-isobutyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1-benzazepin-2-one | 165952-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-isobutyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1-benzazepin-2-one
• 英文别名: 7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-isobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]-benzazepin-2-one；7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-(2-methylpropyl)-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-2-one
• CAS: 165952-23-8
• 化学式: C₂₀H₂₁Cl₂NO
• 分子量: 362.299
• InChiKey: DJBLFJBJBBLHRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-isobutyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1-benzazepin-2-one 在 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-isobutyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]-benzazepine-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  稠合杂环化合物的合成及其对角鲨烯合酶的抑制活性。

  摘要：

  合成了多种稠合的杂环化合物（2-11），作为先导化合物1a的修饰，并评估了它们对角鲨烯合酶的抑制作用。4,1-苯并噻氮平衍生物2、1,4-苯并二氮杂卓衍生物6、1,3-苯并二氮杂卓衍生物7、1-苯并ze庚因衍生物9和4,1-苯并恶唑啉衍生物10有效抑制角鲨烯合酶活性，而4,1-苯并a氮平衍生物1是最有效的抑制剂。发现4，1-苯并噻氮平S-氧化物衍生物4，1,4-苯并二氮杂卓衍生物5，1,3,4-苯并三氮杂卓衍生物8和1,2,3,4-四氢喹啉衍生物11具有弱活性。这些化合物（1a，2、4、5、7和10）的X射线结构比较表明，5-（或6）-苯基的取向对活性很重要。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00289-9
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-chlorophenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1-benzazepin-2-one 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-isobutyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  稠合杂环化合物的合成及其对角鲨烯合酶的抑制活性。

  摘要：

  合成了多种稠合的杂环化合物（2-11），作为先导化合物1a的修饰，并评估了它们对角鲨烯合酶的抑制作用。4,1-苯并噻氮平衍生物2、1,4-苯并二氮杂卓衍生物6、1,3-苯并二氮杂卓衍生物7、1-苯并ze庚因衍生物9和4,1-苯并恶唑啉衍生物10有效抑制角鲨烯合酶活性，而4,1-苯并a氮平衍生物1是最有效的抑制剂。发现4，1-苯并噻氮平S-氧化物衍生物4，1,4-苯并二氮杂卓衍生物5，1,3,4-苯并三氮杂卓衍生物8和1,2,3,4-四氢喹啉衍生物11具有弱活性。这些化合物（1a，2、4、5、7和10）的X射线结构比较表明，5-（或6）-苯基的取向对活性很重要。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00289-9

文献信息

• Condensed cyclic compounds and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05698691A1

  公开（公告）日：1997-12-16

  Disclosed is a squalene synthetase inhibitor which comprises the compound represented by the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon group; R.sub.2 is hydrogen, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted aromatic heterocyclic ring group; X' is a substituent comprising an optionally esterified carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted heterocyclic radical having a protonizable hydrogen; Ring A is an optionally substituted benzene ring or an optionally substituted aromatic heterocyclic ring; Ring J' is a 7- to 8-membered heterocyclic ring containing at most three ring constituting hetero atoms; D is C or N; the Ring J' optionally having, besides R.sub.1, R.sub.2 and X', a further substituent; provided that the condensed ring composed of Ring A and ring J' is not a 2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and which is useful for the prophylaxis or therapy of hypercholesteremia or coronary sclerosis of mammals.

  本发明涉及一种角鲨烷合成酶抑制剂，其包括如下式所示的化合物：##STR1##其中，R.sub.1是氢或可选取代的碳氢基团；R.sub.2是氢、可选取代的烷基团、可选取代的苯基团或可选取代的芳香族杂环环基团；X'是取代基，包括可选酯化的羧基团、可选取代的氨基甲酰基团、可选取代的羟基团、可选取代的氨基团或可质子化氢的可选取代杂环基团；环A是可选取代的苯环或可选取代的芳香族杂环环；环J'是含有最多三个环构成杂原子的7-至8-成员杂环环；D是C或N；环J'除了R.sub.1、R.sub.2和X'外，还可具有进一步的取代基；但是，由环A和环J'组成的缩合环不是2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并噁唑环，或其药学上可接受的盐，该化合物对于哺乳动物的高胆固醇血症或冠状动脉硬化的预防或治疗具有用途。
• Condensed seven- or eight-membered heterocyclic compounds useful as squalene synthetase inhibitors
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0645378B1

  公开（公告）日：2000-08-23
• US5698691A
  申请人：——

  公开号：US5698691A

  公开（公告）日：1997-12-16
• Syntheses of fused heterocyclic compounds and their inhibitory activities for squalene synthase
  作者：Takashi Miki、Masakuni Kori、Akira Fujishima、Hiroshi Mabuchi、Ryu-ichi Tozawa、Masahira Nakamura、Yasuo Sugiyama、Hidefumi Yukimasa

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00289-9

  日期：2002.2

  A variety of fused heterocyclic compounds (2-11) were synthesized as a modification of the lead compound 1a and evaluated for their inhibition of squalene synthase. 4,1-Benzothiazepine derivative 2, 1,4-benzodiazepine derivative 6, 1,3-benzodiazepine derivative 7, 1-benzazepine derivative 9, and 4,1-benzoxazocine derivative 10 potently inhibited squalene synthase activity, whereas the 4,1-benzoxazepine

  合成了多种稠合的杂环化合物（2-11），作为先导化合物1a的修饰，并评估了它们对角鲨烯合酶的抑制作用。4,1-苯并噻氮平衍生物2、1,4-苯并二氮杂卓衍生物6、1,3-苯并二氮杂卓衍生物7、1-苯并ze庚因衍生物9和4,1-苯并恶唑啉衍生物10有效抑制角鲨烯合酶活性，而4,1-苯并a氮平衍生物1是最有效的抑制剂。发现4，1-苯并噻氮平S-氧化物衍生物4，1,4-苯并二氮杂卓衍生物5，1,3,4-苯并三氮杂卓衍生物8和1,2,3,4-四氢喹啉衍生物11具有弱活性。这些化合物（1a，2、4、5、7和10）的X射线结构比较表明，5-（或6）-苯基的取向对活性很重要。