4-bromo-6-(4-fluorophenyl)pyridazin-3-amine | 1421637-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-bromo-6-(4-fluorophenyl)pyridazin-3-amine
• CAS: 1421637-26-4
• 化学式: C₁₀H₇BrFN₃
• 分子量: 268.088
• InChiKey: GXTZRIDYKVHRKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.636±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-6-(4-fluorophenyl)pyridazin-3-amine 在 1,10-菲罗啉 、 potassium tert-butylate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 copper(l) chloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 [6-(4-fluorophenyl)-8-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl][(3S)-3-methylpiperazin-1-yl]methanone trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINES USEFUL AS INHIBITORS OF THE PAR-2 SIGNALING PATHWAY
  [FR] IMIDAZOPYRIDAZINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION PAR-2

  摘要：

  本发明涉及作为PAR-2信号通路抑制剂的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药用可接受组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、障碍和状况的方法；制备本发明化合物的方法；用于制备本发明化合物的中间体；以及将化合物用于体外应用的方法，例如研究生物和病理现象中的GPCRs；研究由这些GPCRs介导的细胞内信号转导途径；以及比较评估PAR-2信号通路的新抑制剂。本发明的化合物具有公式I：其中变量如本文所述定义。

  公开号：

  WO2015048245A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-(4-氟苯基)吡嗪 在 氨 、 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-bromo-6-(4-fluorophenyl)pyridazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINES USEFUL AS INHIBITORS OF THE PAR-2 SIGNALING PATHWAY
  [FR] IMIDAZOPYRIDAZINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION PAR-2

  摘要：

  本发明涉及作为PAR-2信号通路抑制剂的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药用可接受组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、障碍和状况的方法；制备本发明化合物的方法；用于制备本发明化合物的中间体；以及将化合物用于体外应用的方法，例如研究生物和病理现象中的GPCRs；研究由这些GPCRs介导的细胞内信号转导途径；以及比较评估PAR-2信号通路的新抑制剂。本发明的化合物具有公式I：其中变量如本文所述定义。

  公开号：

  WO2015048245A1

文献信息

• Design and Evaluation of Heterobivalent PAR1–PAR2 Ligands as Antagonists of Calcium Mobilization
  作者：Mark W. Majewski、Disha M. Gandhi、Ricardo Rosas、Revathi Kodali、Leggy A. Arnold、Chris Dockendorff

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00538

  日期：2019.1.10

  based upon reported antagonists for the subtypes PAR1 and PAR2. Modified versions of the PAR1 antagonist RWJ-58259 containing alkyne adapters were connected via cycloaddition reactions to azide-capped polyethylene glycol (PEG) spacers attached to imidazopyridazine-based PAR2 antagonists. Initial studies of the PAR1-PAR2 antagonists indicated that they inhibited G alpha q-mediated calcium mobilization in

  基于已报道的针对亚型PAR1和PAR2的拮抗剂，已经制备了靶向推定的蛋白酶激活受体（PAR）异聚体的新型二价配体。包含炔连接体的PAR1拮抗剂RWJ-58259的改良版通过环加成反应与连接至基于咪唑并哒嗪的PAR2拮抗剂的叠氮基封端的聚乙二醇（PEG）间隔基连接。对PAR1-PAR2拮抗剂的初步研究表明，它们在PAR1和PAR2激动剂驱动的内皮细胞和癌细胞中抑制Gαq介导的钙动员。这种新型化合物有望预防再狭窄，癌细胞转移和其他增生性疾病。
• Imidazopyridazines useful as inhibitors of the PAR-2 signaling pathway
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10030024B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of the PAR-2 signaling pathway. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of GPCRs in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such GPCRs; and the comparative evaluation of new inhibitors of the PAR-2 signaling pathway. The compounds of this invention have formula I: wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及可用作 PAR-2 信号通路抑制剂的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、失调和病症的方法；制备本发明化合物的工艺；制备本发明化合物的中间体；以及在体外应用中使用本发明化合物的方法，例如研究生物和病理现象中的 GPCR；研究由此类 GPCR 介导的细胞内信号转导通路；以及比较评估 PAR-2 信号转导通路的新抑制剂。本发明的化合物具有式 I： 其中的变量如本文所定义。
• A short and straightforward approach towards 6-amino and 6-aminoalkyl thiazolo[4,5-c]pyridazines
  作者：Alessandro Stella、Steven De Jonghe、Kenneth Segers、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.11.072

  日期：2013.2

  A facile and efficient synthesis of 6-amino and 6-aminoalkyl thiazolo[4,5-c]pyridazines is reported. The key step for the construction of this novel bicyclic scaffold was the reaction between 3-amino-4-bromopyridazine derivatives and alkylisothiocyanates. The application of this methodology for the synthesis of a small library of thiazolo[4,5-c]pyridazines is also described. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• IMIDAZOPYRIDAZINES USEFUL AS INHIBITORS OF THE PAR-2 SIGNALING PATHWAY
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP3049418A1

  公开（公告）日：2016-08-03