4-甲基-[2-(2-三苯甲游基-2H-四唑-5-基)]联苯 | 133909-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 4-甲基-[2-(2-三苯甲游基-2H-四唑-5-基)]联苯
• 英文名称: 5-(4'-methylbiphenyl-2-yl)-2-trityltetrazole
• 英文别名: 1-(2-Trityltetrazol-5-yl)-2-(4-tolyl)benzene；5-[2-(4-methylphenyl)phenyl]-2-trityltetrazole
• CAS: 133909-97-4
• 化学式: C₃₃H₂₆N₄
• 分子量: 478.596
• InChiKey: RYKTVBDAUALDLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-169 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  681.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-[2-(2-三苯甲游基-2H-四唑-5-基)]联苯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 氯沙坦甲醛
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 三丁基氯化锡 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 4-甲基-[2-(2-三苯甲游基-2H-四唑-5-基)]联苯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031

文献信息

• 2-(tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl derivatives, their preparation and their
  申请人：Synthelabo

  公开号：US05371233A1

  公开（公告）日：1994-12-06

  Compounds corresponding to the formula (I) ##STR1## in which X represents dibromomethyl, formyl, (C.sub.1-4)alkyl, or a group CH(OR.sub.5).sub.2 or CH(OH)OR.sub.5, wherein the or each R.sub.5 is hydrogen (C.sub.1-3)alkyl or the two R.sub.5 's in the case of CH(OR.sub.5).sub.2 are linked to provide a 1,3-dioxolane or 1,3-dioxane ring, and Y represents hydrogen, 1,1-dimethylethyl, triphenylmethyl, trimethylstannyl, tributylstannyl, (1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl, (1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl, 2-cyanoethyl, or a group CH.sub.2 OR.sub.6 wherein R.sub.6 is methyl, phenylmethyl, 1,1-dimethylethyl, 2,2,2-trichloroethyl, benzyloxycarbonyl or 2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl, Y being in position 1 or 2 on the tetrazole ring. The compounds of formula (I) are useful as intermediates in the synthesis of compounds possessing therapeutic activity.

  对应于式(I)的化合物##STR1##，其中X代表二溴甲基、甲酰基、(C.sub.1-4)烷基，或基团CH(OR.sub.5).sub.2或CH(OH)OR.sub.5，其中R.sub.5或每个R.sub.5是氢(C.sub.1-3)烷基，或在CH(OR.sub.5).sub.2的情况下，两个R.sub.5连接形成1,3-二氧杂环戊烷或1,3-二氧杂环戊烷环，Y代表氢、1,1-二甲基乙基、三苯甲基、三甲基锡基、三丁基锡基、(1,1-二甲基乙基)二甲基硅基、(1,1-二甲基乙基)二苯基硅基、2-氰乙基，或基团CH.sub.2OR.sub.6，其中R.sub.6是甲基、苯甲基、1,1-二甲基乙基、2,2,2-三氯乙基、苄氧羰基或2,2,2-三氯乙氧羰基，Y位于四唑环上的1或2位置。式(I)的化合物可用作具有治疗活性的化合物合成中间体。
• 1,(3,)5-SUBSTITUTED IMIDAZOLES, THEIR USE IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Matsoukas John

  公开号：US20100166837A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides novel 1,5 and 1,3,5-substituted imidazole compounds in hydrophilic or lipophilic form, which are useful as angiotensin II ATI receptor antagonists suitable for transdermal delivery. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing compounds and their use in methods of treating hypertension and cardiovascular diseases.

  本发明提供了新颖的1,5和1,3,5-取代咪唑化合物，其以亲水或亲脂形式存在，可用作适合经皮途径给药的血管紧张素II ATI受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，用于制备化合物的方法和中间体，以及它们在治疗高血压和心血管疾病的方法中的应用。
• Process for the Preparation of Losartan
  申请人：Veera Reddy Arava

  公开号：US20100190996A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention relates to an improved process for the preparation of Losartan. The process comprising reacting 2-n-butyl-4-chloro-5-formyl imidazole with 2-(4-bromomethyl) benzonitrile in the presence of a phase transfer catalyst and an alkali, and reducing the resulting cyano aldehyde to produce a cyano alcohol which is further reacted with sodium azide in N-methyl pyrrolidinone and a salt to produce Losartan.

  该发明涉及一种改进的洛卡特普制备过程。该过程包括在相转移催化剂和碱的存在下，将2-正丁基-4-氯-5-甲醛咪唑与2-(4-溴甲基)苯甲腈反应，然后还原生成的氰代醛以产生一种氰代醇，该氰代醇进一步与N-甲基吡咯烷酮和盐中的偶氮甲基钠反应以生成洛卡特普。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCTION OF (S) -N-PENTANOYL-N-[[2'-(1H-TETRAZOLE-5YL) [1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-L-VALINE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (S) N-PENTANOYL-N-[[2'-(1H-TETRAZOLE-5YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-L-VALINE
  申请人：BELUPO LIJEKOVI KOZMETIKA D D

  公开号：WO2005049586A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The patent relates to a new process of synthesis of an antihypertensive agent, N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine (1), also known under the generic name of valsartan, by selective reaction of N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl) [1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester (14) with metallic or quaternary ammonium trialkylsilanolates by SN2 reaction. The compound 14 was produced in four reaction steps starting from 2N-trityl-5-(4'-methylbiphenyl-2-yl)tetrazole (17) and L-valine methyl-ester (11). Free-radical bromination of the compound 17 with N-bromosuccinimide produced 2N-trityl-5-(4'-bromomethylbiphenyl-2-yl)tetrazole (7), which in the reaction with L-valine methyl-ester (11) results in N-[[2'-(2N-trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4­yl]methyl]-L-valine methyl-ester hydrobromide (15). Acylation of the compound 15 with pentanoyl chloride in the presence of trialkylamine bases results in N-pentanoyl-N-[[2'-(2N­trityl-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl] -4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester (16). Removal of trityl protecting group by strong acids produces the key intermediary, compound 14.

  该专利涉及一种新的合成抗高血压药物N-戊酰-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸（1），通用名称为缬沙坦，通过N-戊酰-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（14）与金属或季铵三烷基硅醇盐进行SN2反应的选择性反应而制备。化合物14经过四个反应步骤制备，起始原料为2N-三苄基-5-(4'-甲基联苯基-2-基)四唑（17）和L-缬氨酸甲酯（11）。化合物17与N-溴代琥珀酰亚胺自由基溴化反应产生2N-三苄基-5-(4'-溴甲基联苯基-2-基)四唑（7），该化合物与L-缬氨酸甲酯（11）反应得到N-[[2'-(2N-三苄基-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯溴化氢盐（15）。化合物15与戊酰氯在三烷基胺碱存在下酰基化反应得到N-戊酰-N-[[2'-(2N-三苄基-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（16）。用强酸去除三苄基保护基团产生关键中间体化合物14。
• The discovery of new potent non-peptide Angiotensin II AT1 receptor blockers: A concise synthesis, molecular docking studies and biological evaluation of N-substituted 5-butylimidazole derivatives
  作者：George Agelis、Amalia Resvani、Serdar Durdagi、Katerina Spyridaki、Tereza Tůmová、Jiřina Slaninová、Panagiotis Giannopoulos、Demetrios Vlahakos、George Liapakis、Thomas Mavromoustakos、John Matsoukas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.040

  日期：2012.9

  (−log IC50 = 8.46). The latter analogue was also found to be the most active in the rat uterotonic test (pA2 = 7.83). Importantly, the binding affinity was higher to that of losartan (−log IC50 = 8.25) indicating the importance of carboxy group at the C-2 position. Experimental findings are in good agreement with docking studies, which were undertaken in order to investigate ligand/AT1 receptor interactions

  在当前的研究中，已经报道了方便有效的合成，计算机对接研究以及作为有效的血管紧张素II（ANG II）受体1型（AT1）阻滞剂（ARB）的N-取代的5-丁基咪唑衍生物的体外生物学评估。我们的努力致力于开发一种有效的合成路线，该路线允许在咪唑环上轻松引入取代基。特别地，一系列基于咪唑化合物轴承在所述联苯部分Ñ  - 1点的位置，在卤原子ç极性取代基，如羟甲基-4和，ALDO或羧基在Ç设计并合成了-2位。评估了这些化合物与人AT1受体的结合以及体外离体大鼠子宫对ANG II的拮抗作用。其中，与其他类似物相比，5-丁基-1-[[[2'-（2 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]咪唑-2-羧酸（30）表现出更高的结合亲和力测试（-log IC 50  = 8.46）。还发现后者在大鼠子宫收缩试验中最活跃（pA 2  = 7.83）。重要的是，结合亲和力高于氯沙坦（-log IC 50  = 8.2