(R)-(1-(甲基氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯 | 1864893-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-(1-(甲基氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: (R)-tert-butyl (1-(methylamino)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl N-[(2R)-1-(methylamino)propan-2-YL]carbamate
• CAS: 1864893-64-0
• 化学式: C₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 188.27
• InChiKey: LKEWKAVKGVXBTD-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(1-(甲基氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (R)-tert-butyl (1-((4-amino-2-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenyl)(methyl)amino)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  不仅仅是酰胺生物等排体：发现含有 1,2,4-三唑的吡唑并[1,5-a]嘧啶宿主 CSNK2 抑制剂，用于对抗 β-冠状病毒复制

  摘要：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架是一种很有前途的支架，可用于开发具有抗β-冠状病毒活性的有效、选择性CSNK2抑制剂。在此，我们描述了 1,2,4-三唑基团的发现，该基团取代了许多有效的吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂中存在的 CSNK2 结合的关键酰胺基团。晶体学证据表明，1,2,4-三唑取代了酰胺，与 Lys68 和埋在 ATP 结合袋中的水分子形成关键氢键。这种等排替代以溶解度为代价提高了效力和代谢稳定性。效力、溶解度和代谢稳定性的优化导致了有效且选择性 CSNK2 抑制剂的发现53 。尽管具有优异的体外代谢稳定性，但在体内观察到53的血浆浓度快速下降，并且可能归因于肺蓄积，尽管没有观察到体内药理作用。这种新型化学型的进一步优化可能会验证 CSNK2 作为体内抗病毒靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00962
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-D-丙氨醇 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R)-(1-(甲基氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BET INHIBITORS FOR MODULATING DUX4 EXPRESSION IN FSHD
  [FR] INHIBITEURS DE BET POUR MODULER L'EXPRESSION DE DUX4 DANS LA FSHD

  摘要：

  本公开提供了以下式的BET抑制剂：其中变量在此处定义，以及其药物组合物。本公开还提供了治疗患者的方法，包括给予溴和额外端（BET）结构域抑制剂治疗FSHD以调节DUX4表达。在某些实施例中，本方法包括使用一个或多个BET抑制剂作为FSHD患者的治疗剂，包括正在接受一种或多种缓解治疗（如治疗和/或导致肌肉增加的药物）的患者。

  公开号：

  WO2020132004A1

文献信息

• [EN] 3-SUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZIN-4-ONE'S AND 3-SUBSTITUTED 1,3-PYRIMIDINONE'S FOR ENHANCING GLUTAMATERGIC SYNAPTIC RESPONSES<br/>[FR] 1,2,3-TRIAZINE-4-ONES 3-SUBSTITUÉES ET 1,3-PYRIMIDINONES 3-SUBSTITUÉES POUR AMÉLIORER LES RÉPONSES SYNAPTIQUES GLUTAMATERGIQUES
  申请人：CORTEX PHARMA INC

  公开号：WO2009038752A3

  公开（公告）日：2009-07-09
• Potent and Selective CK2 Kinase Inhibitors with Effects on Wnt Pathway Signaling <i>in Vivo</i>
  作者：James E. Dowling、Marat Alimzhanov、Larry Bao、Claudio Chuaqui、Christopher R. Denz、Emma Jenkins、Nicholas A. Larsen、Paul D. Lyne、Timothy Pontz、Qing Ye、Geoff A. Holdgate、Lindsay Snow、Nichole O’Connell、Andrew D. Ferguson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00452

  日期：2016.3.10

  The Wnt pathway is an evolutionarily conserved and tightly regulated signaling network with important roles in embryonic development and adult tissue regeneration. Impaired Wnt pathway regulation, arising from mutations in Wnt signaling components, such as Axin, APC, and beta-catenin, results in uncontrolled cell growth and triggers oncogenesis. To explore the reported link between CK2 kinase activity and Wnt pathway signaling, we sought to identify a potent, selective inhibitor of CK2 suitable for proof of concept studies in vivo. Starting from a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine lead (2), we identified compound 7h, a potent CK2 inhibitor with picomolar affinity that is highly selectivity against other kinase family enzymes and inhibits Wnt pathway signaling (IC50 = 50 nM) in DLD-1 cells. In addition, compound 7h has physicochemical properties that are suitable for formulation as an intravenous solution, has demonstrated good pharmacokinetics in preclinical species, and exhibits a high level of activity as a monotherapy in HCT-116 and SW-620 xenografts.