1-(2-((5-cyclopropyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethyl)-3-(2-methylcyclohexyl)urea | 2230047-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2-((5-cyclopropyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethyl)-3-(2-methylcyclohexyl)urea
• 英文别名: MFN2 agonist B-A l；1-[2-[(5-cyclopropyl-4-phenyl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]ethyl]-3-(2-methylcyclohexyl)urea
• CAS: 2230047-87-5
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅OS
• 分子量: 399.56
• InChiKey: IDILCELZAIAPSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-cyclopropyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 1-(2-((5-cyclopropyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethyl)-3-(2-methylcyclohexyl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE REGULATORS OF MITOCHONDRIAL FUSION AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] RÉGULATEURS DE TYPE PETITE MOLÉCULE DE FUSION MITOCHONDRIALE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  描述了包含小分子线粒体融合蛋白激动剂的组合物。这些线粒体融合蛋白调节剂对于治疗与线粒体相关疾病、紊乱或状况有关的疾病或紊乱非常有用，例如与线粒体融合蛋白1（Mfn1）和/或线粒体融合蛋白2（Mfn2）有关的疾病或紊乱，或线粒体功能障碍。还描述了治疗方法、药物配方以及用于识别调节线粒体功能的化合物的筛选方法。

  公开号：

  WO2018200323A1

文献信息

• Discovery of 6-Phenylhexanamide Derivatives as Potent Stereoselective Mitofusin Activators for the Treatment of Mitochondrial Diseases
  作者：Xiawei Dang、Lihong Zhang、Antonietta Franco、Jiajia Li、Agostinho G. Rocha、Sriram Devanathan、Roland E. Dolle、Peter R. Bernstein、Gerald W. Dorn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00366

  日期：2020.7.9

  Charcot-Marie-Tooth disease type 2A (CMT2A), for which there is currently no treatment. Small-molecule activators of MFN1 and MFN2 enhance mitochondrial fusion and offer promise as therapy for this condition, but prototype compounds have poor pharmacokinetic properties. Herein, we describe a rational design of a series of 6-phenylhexanamide derivatives whose pharmacokinetic optimization yielded a 4-hydroxycyclohexyl

  线粒体融合蛋白线粒体融合素（MFN）2的突变会导致慢性神经退行性疾病2型Charcot-Marie-Tooth病（CMT2A），目前尚无治疗方法。MFN1和MFN2的小分子激活剂可增强线粒体融合，并有望作为治疗该病的方法，但原型化合物的药代动力学性能较差。在这里，我们描述了一系列6-苯基己酰胺衍生物的合理设计，其药代动力学优化产生了4-羟基环己基类似物13，具有临床前候选药物的效力，选择性和口服生物利用度。研究13顺式-和反式-4-羟基环己基异立体异构体意外地揭示了反式13B的功能和蛋白质结合。临床上对13B的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）和体内靶标参与研究支持进一步开发6-苯基己酰胺衍生物作为人类CMT2A的治疗剂。
• Small molecule regulators of mitochondrial fusion and methods of use thereof
  申请人：Washington University

  公开号：US10844023B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  Compositions comprising small molecule mitofusin agonists are described. The mitofusin modulating agents are useful for treating diseases or disorders associated with a mitochondria-associated disease, disorder, or condition such as diseases or disorders associated with mitofusin 1 (Mfn1) and/or mitofusin 2 (Mfn2), or mitochondrial dysfunction. Methods of treatment, pharmaceutical formulations, and screening methods for identifying compounds that regulate mitochondrial function are also described.

  本文描述了包含小分子丝裂霉素激动剂的组合物。丝裂素素调节剂可用于治疗与线粒体相关的疾病、紊乱或病症，如与丝裂素素1（Mfn1）和/或丝裂素素2（Mfn2）或线粒体功能障碍相关的疾病或紊乱。还描述了治疗方法、药物制剂和用于鉴定调节线粒体功能的化合物的筛选方法。
• SMALL MOLECULE REGULATORS OF MITOCHONDRIAL FUSION AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Wahington University

  公开号：US20190169138A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Compositions comprising small molecule mitofusin agonists are described. The mitofusin modulating agents are useful for treating diseases or disorders associated with a mitochondria-associated disease, disorder, or condition such as diseases or disorders associated with mitofusin 1 (Mfn1) and/or mitofusin 2 (Mfn2), or mitochondrial dysfunction. Methods of treatment, pharmaceutical formulations, and screening methods for identifying compounds that regulate mitochondrial function are also described.