6-methoxy-5-nitro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]benzimidazole | 181995-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-methoxy-5-nitro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]benzimidazole
• CAS: 181995-81-3
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₃
• 分子量: 233.227
• InChiKey: VVFOPFKJORKIMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-5-nitro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]benzimidazole 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-amino-6-methoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-α]苯并咪唑抗肿瘤剂的化学性质：7-取代基对烷基化DNA和抑制拓扑异构酶II的能力的影响。

  摘要：

  该研究解决了7-取代基对具有6-叠氮基（PBI）和6-乙酰氨基（APBI）的吡咯并[1,2-α-苯并咪唑醌的细胞毒性的影响。将PBI还原为叠氮基对苯二酚会导致亲核试剂捕获（烷基化）和1,5-σ位移反应。后一过程实质上是内部氧化还原反应，其中氢醌引起叠氮基环的还原性打开。7位取代基通过空间效应和电子效应控制氮丙啶基环的命运。富含电子的7位取代基有利于1,5-σ位移反应。如果7位取代基使6-叠氮基基团偏离1，5-σ移位所需的构象，则会发生亲核试剂捕获。7-甲基取代基会导致明显的亲核捕获，7-未取代和7-甲氧基取代基有利于1,5-σ反应。因此，在所研究的类似物中，7-甲基PBI显示出最大的细胞毒性。APBI仅作为醌具有细胞毒性，还原为氢醌会导致活性降低。与该观察结果一致，从7-甲基到更富电子的7-甲氧基的变化导致APBI细胞毒性的实质性损失以及拓扑异构酶II抑制的降低。据认为，抑制机制涉及仅将缺

  DOI：

  10.1021/jm960064d
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-硝基苯甲醚 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 氢气 、 双氧水 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 33.08h， 生成 6-methoxy-5-nitro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-α]苯并咪唑抗肿瘤剂的化学性质：7-取代基对烷基化DNA和抑制拓扑异构酶II的能力的影响。

  摘要：

  该研究解决了7-取代基对具有6-叠氮基（PBI）和6-乙酰氨基（APBI）的吡咯并[1,2-α-苯并咪唑醌的细胞毒性的影响。将PBI还原为叠氮基对苯二酚会导致亲核试剂捕获（烷基化）和1,5-σ位移反应。后一过程实质上是内部氧化还原反应，其中氢醌引起叠氮基环的还原性打开。7位取代基通过空间效应和电子效应控制氮丙啶基环的命运。富含电子的7位取代基有利于1,5-σ位移反应。如果7位取代基使6-叠氮基基团偏离1，5-σ移位所需的构象，则会发生亲核试剂捕获。7-甲基取代基会导致明显的亲核捕获，7-未取代和7-甲氧基取代基有利于1,5-σ反应。因此，在所研究的类似物中，7-甲基PBI显示出最大的细胞毒性。APBI仅作为醌具有细胞毒性，还原为氢醌会导致活性降低。与该观察结果一致，从7-甲基到更富电子的7-甲氧基的变化导致APBI细胞毒性的实质性损失以及拓扑异构酶II抑制的降低。据认为，抑制机制涉及仅将缺

  DOI：

  10.1021/jm960064d

文献信息

• The influence of the aziridinyl substituent of benzimidazoles and benzimidazolequinones on toxicity towards normal and Fanconi anaemia cells
  作者：Karen Fahey、Liz O'Donovan、Miriam Carr、Michael P. Carty、Fawaz Aldabbagh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.01.026

  日期：2010.5

  Aziridinyl substituted benzimidazolequinones are more toxic than methoxy analogues towards normal human fibroblast cells (GM00637). The aziridinyl substituent is required for hypersensitive killing of Fanconi anaemia (FA) cells (PD20i) deficient in FANCD2. Despite lacking quinone functionality, 4,7-dimethoxy-N-[(aziridin-2-yl)methyl]benzimidazole also induces hypersensitivity from FA cells, similar to their response towards mitomycin C. Expression of FANCD2 (in PD20:RV) corrects FA cell hypersensitivity supporting cellular response via the FANC pathway. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.