2-(iodomethyl)-4-methyloxetane | 1346262-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 英文名称: 2-(iodomethyl)-4-methyloxetane
• CAS: 1346262-58-5
• 化学式: C₅H₉IO
• 分子量: 212.03
• InChiKey: UNACAAWXXYQDLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  194.9±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.739±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-5,5,5-三氟-戊酰胺 、 2-(iodomethyl)-4-methyloxetane 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以14 mg的产率得到(R)-2-{4-chloro-N-[((2S,4R)-4-methyloxetan-2-yl)methyl]phenylsulfonamido}-5,5,5-trifluoropentanamide
  参考文献：
  名称：

  含氧杂环丁烷的芳基磺酰胺衍生物作为γ-分泌酶抑制剂的代谢导向设计

  摘要：

  报道了一种基于代谢的方法，可优化一系列基于N-芳基磺酰胺的γ-分泌酶抑制剂。铅环己基类似物6在环烷基基序上被细胞色素P450 3A4广泛氧化，转化为不良的人肝微粒体稳定性。对6的代谢途径的了解引发了结构-活性关系研究，旨在通过引入极性来降低亲脂性。这种努力导致了几种四氢吡喃和四氢呋喃类似物，其中3-和4-取代的变体相对于其2-取代的对应物表现出更大的微粒体稳定性。亲脂性的进一步降低导致有效的γ-分泌酶抑制剂和3-取代的氧杂环丁烷1朝向氧化代谢，相对于它的2位取代异构体减少的倾向。3-取代的环醚的代谢速度较慢最可能是由于亲脂性降低和/或CYP活性位点与杂原子的相互作用降低所致。用代表性的氧杂环丁烷进行的初步动物药理研究表明，该系列药物通常能够体内降低Aβ。这样，该研究还说明了通过使用氧杂环丁烷基序可以改善分子的药物相似性。

  DOI：

  10.1021/jm200893p
• 作为产物：
  描述：

  4-戊烯-2-醇 在 bis(sym-collidine)silver(I) perchlorate 、 碘 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(iodomethyl)-4-methyloxetane
  参考文献：
  名称：

  含氧杂环丁烷的芳基磺酰胺衍生物作为γ-分泌酶抑制剂的代谢导向设计

  摘要：

  报道了一种基于代谢的方法，可优化一系列基于N-芳基磺酰胺的γ-分泌酶抑制剂。铅环己基类似物6在环烷基基序上被细胞色素P450 3A4广泛氧化，转化为不良的人肝微粒体稳定性。对6的代谢途径的了解引发了结构-活性关系研究，旨在通过引入极性来降低亲脂性。这种努力导致了几种四氢吡喃和四氢呋喃类似物，其中3-和4-取代的变体相对于其2-取代的对应物表现出更大的微粒体稳定性。亲脂性的进一步降低导致有效的γ-分泌酶抑制剂和3-取代的氧杂环丁烷1朝向氧化代谢，相对于它的2位取代异构体减少的倾向。3-取代的环醚的代谢速度较慢最可能是由于亲脂性降低和/或CYP活性位点与杂原子的相互作用降低所致。用代表性的氧杂环丁烷进行的初步动物药理研究表明，该系列药物通常能够体内降低Aβ。这样，该研究还说明了通过使用氧杂环丁烷基序可以改善分子的药物相似性。

  DOI：

  10.1021/jm200893p

文献信息

• 신규한 피롤로피리딘 유도체 및 이의 HIV 저해제로서의 용도
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR101592370B1

  公开（公告）日：2016-02-11

  본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 피롤로피리딘 유도체, 특히 R1에 옥세탄기를 포함하는 치환기를 포함하는 화합물; 이의 입체이성질체 또는 라세미체; 이들의 약학적으로 허용 가능한 염; 또는 이들의 용매화물, 이의 제조방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 항바이러스용 조성물에 관한 것으로, 하기 화학식 I의 화합물은 야생형 및 내성 HIV-1에 대한 생리활성도 및 선택도가 우수하여 후천성면역결핍증(AIDS) 치료제로 유용하게 사용될 수 있다. [화학식 I] (상기 식에서 각 치환기는 명세서 중에서 정의한 바와 같다.)

  本发明涉及一种被表示为化学式I的吡啶并吡啶衍生物，特别是包含取代基中包含辛醇基的化合物；其立体异构体或拉丁体；它们的药学上可接受的盐；或它们的溶剂化合物，其制备方法，以及包含它们作为有效成分的抗病毒组合物，其中化学式I的化合物对野生型和耐药性HIV-1的生理活性和选择性优越，可用作治疗后天免疫缺陷综合症（AIDS）的药物。【化学式I】（上述式中，每个取代基如定义在说明书中）。