N-benzyloxycarbonyl-methyl-L-leucine t-butyl ester | 168682-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-methyl-L-leucine t-butyl ester
• 英文别名: N-[2-Oxo-2-(phenylmethoxy)ethyl]-L-leucine 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl (2S)-4-methyl-2-[(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]pentanoate
• CAS: 168682-14-2
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₄
• 分子量: 335.444
• InChiKey: XXASWLILBVBHQH-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基吡啶 、 L-亮氨酸叔丁酯盐酸盐 、 乙醇酸苯甲酯 在 三氟甲磺酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 N-benzyloxycarbonyl-methyl-L-leucine t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Matrix metalloprotease inhibitors

  摘要：

  式(I)的化合物：##STR1##，作为单一立体异构体或其混合物及其药学上可接受的盐，抑制基质金属蛋白酶，如间质胶原酶，并且在治疗通过抑制这种基质金属蛋白酶而缓解的哺乳动物疾病状态中有用，例如关节炎性疾病或骨吸收疾病，如骨质疏松症。

  公开号：

  US05773428A1

文献信息

• MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0712403B1

  公开（公告）日：1997-09-10
• BRIDGED INDOLES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0807114A1

  公开（公告）日：1997-11-19
• US5773428A
  申请人：——

  公开号：US5773428A

  公开（公告）日：1998-06-30
• US6013792A
  申请人：——

  公开号：US6013792A

  公开（公告）日：2000-01-11
• [EN] MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA METALLOPROTEASE MATRICIELLE
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：WO1995004735A1

  公开（公告）日：1995-02-16

  (EN) Compounds of formula (I), wherein the dashed lines denote optional double bonds; and when n is 1, 2 or 3; m is 3 or 4; A is -CH2-; R1 is a) -CH2-R4 where R4 is mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxyaminocarbonyl, N-hydroxyformamidomethyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralcoxycarbonyl, benzyloxyaminocarbonyl, or (i), where R6 is optionally substituted aryl, wherein the aryl group is quinol-2-yl, naphth-1-yl, naphth-2-yl, pyridyl or phenyl; b) -CH(R7)-R8 where R7 is alkyl, hydroxy, amino, aminomethyl, alkylsulphonylamidomethyl, aralkylsulphonylamidomethyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylaminomethyl, alkylaminocarbonylamidomethyl, benzoxazoleaminomethyl, aminocarbonyl, or carboxy; and R8 is carboxy, hydroxyaminocarbonyl, alkoxycarbonyl or aralkoxycarbonyl; c) -NH-CH(R9) -R10 where R9 is hydrogen, alkyl or aralkyl, and R10 is carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, phosphonyl or dialkylphosphonyl; R2 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl; and R3 is hydrogen, halo, alkyl or alkoxy; or when n is 2 or 3; m is 3 or 4; A is -N(R11)-, where R11 is hydrogen or alkyl; and R1, R2 and R3 are as defined above; or when n is 0; m is 4, 5 or 6; A is -CH(R12)-, where R12 is carboxy, alkoxycarbonyl or optionally substituted carbamoyl; and R1, R2 and R3 are as defined above; as single stereoisomers or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in inhibiting matrix metalloprotease activity in mammals.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I), dans laquelle les lignes pointillées indiquent des doubles liaisons éventuelles; et lorsque n vaut 1, 2 ou 3, m vaut 3 ou 4; A représente -CH2-; R1 représente a) -CH2-R4 où R4 représente mercapto, acétylthio, carboxy, hydroxyaminocarbonyle, N-hydroxyformamidométhyle, alcoxycarbonyle, aryloxycarbonyle, aralcoxycarbonyle, benzyloxyaminocarbonyle, ou la formule (i), dans laquelle R6 représente aryle éventuellement substitué dans lequel le groupe aryle représente quinol-2-yl, napht-1-yl, napht-2-yl, pyridyle ou phényle; b) -CH(R7)-R8 où R7 représente alkyle, hydroxy, amino, aminométhyle, alkylsulphonylamidométhyle, aralkylsulphonylamidométhyle, alcoxycarbonyle, alcoxycarbonylaminométhyle, alkylaminocarbonylamidométhyle, benzoxazoleaminométhyle, aminocarbonyle, ou carboxy; et R8 représente carboxy, hydroxyaminocarbonyle, alcoxycarbonyle ou aralcoxycarbonyle; c) -NH-CH(R9) -R10 où R9 représente hydrogène, alkyle ou aralkyle, et R10 représente carboxy, alcoxycarbonyle, aralcoxycarbonyle, phosphonyle ou dialkylphosphonyle; R2 représente alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle ou aralkyle; et R3 représente hydrogène, halo, alkyle ou alcoxy; ou lorsque n vaut 2 ou 3, m vaut 3 ou 4; A représente -N(R11)-, où R11 représente hydrogène ou alkyle; et R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus; ou lorsque n vaut 0, m vaut 4, 5 ou 6; A représente -CH(R12)-, où R12 représente carboxy, alcoxycarbonyle ou carbamoyle éventuellement substitué; et R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus. Ces composés se présentent sous forme de stéréoisomères seuls ou mélangés. L'invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés qui sont utiles dans l'inhibition de l'activité de la métalloprotéase matricielle chez les mammifères.