17-methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-[[((ylidene)-amino)-oxy]acetic acid]morphinan | 80144-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-[[((ylidene)-amino)-oxy]acetic acid]morphinan
• 英文别名: oxycodone O-carboxymethyloxime
• CAS: 80144-21-4
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₆
• 分子量: 388.42
• InChiKey: ZIKBKYLXRPUWMR-QRKUABHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.94
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  100.82
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-[[((ylidene)-amino)-oxy]acetic acid]morphinan 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 oxycodone O-(N-(2-aminoethyl)carboxamidomethyl)oxime
  参考文献：
  名称：

  靶向mu阿片和大麻素受体的二价激动剂的制备

  摘要：

  为了获得新的药理学工具并研究多目标镇痛策略，将CB 1和CB 2大麻素受体激动剂JWH-018与阿片类镇痛药羟考酮或脑啡肽相关的四肽偶联。阿片类药物和大麻素类药效团通过不同长度和化学结构的间隔基偶联。体外放射性配体结合实验证实，所得的二价化合物以中等至高亲和力与阿片样物质和大麻素受体结合。最高亲和力的二价衍生物11和19在[ 35 S]GTPγS结合试验中表现出激动剂特性。这些化合物激活了MOR和CB（11主要是CB 2，而19个主要是CB 1）受体介导的信号传导，如使用受体特异性拮抗剂的实验所揭示的。在大鼠中，11和19在脊髓水平均显示出与母体药物相似的抗痛觉过敏作用，剂量为20μg。这些结果支持多目标G蛋白偶联受体的战略，以开发具有抗伤害感受特性的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.037
• 作为产物：
  描述：

  羧甲基羟胺半盐酸盐 、 羟可待酮 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.25h， 以93%的产率得到17-methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-[[((ylidene)-amino)-oxy]acetic acid]morphinan
  参考文献：
  名称：

  靶向mu阿片和大麻素受体的二价激动剂的制备

  摘要：

  为了获得新的药理学工具并研究多目标镇痛策略，将CB 1和CB 2大麻素受体激动剂JWH-018与阿片类镇痛药羟考酮或脑啡肽相关的四肽偶联。阿片类药物和大麻素类药效团通过不同长度和化学结构的间隔基偶联。体外放射性配体结合实验证实，所得的二价化合物以中等至高亲和力与阿片样物质和大麻素受体结合。最高亲和力的二价衍生物11和19在[ 35 S]GTPγS结合试验中表现出激动剂特性。这些化合物激活了MOR和CB（11主要是CB 2，而19个主要是CB 1）受体介导的信号传导，如使用受体特异性拮抗剂的实验所揭示的。在大鼠中，11和19在脊髓水平均显示出与母体药物相似的抗痛觉过敏作用，剂量为20μg。这些结果支持多目标G蛋白偶联受体的战略，以开发具有抗伤害感受特性的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.037

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING OPIOID ADDICTION
  申请人：Minneapolis Medical Research Foundation

  公开号：US20140093525A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  The present invention relates to conjugates and vaccine compositions for treatment of opioid addiction, and methods of use of these conjugates and compositions.

  本发明涉及用于治疗阿片类药物成瘾的结合物和疫苗组合物，以及这些结合物和组合物的使用方法。
• [EN] VIRUS-LIKE PARTICLE VACCINES FOR OPIOID DRUGS<br/>[FR] VACCINS À PARTICULES PSEUDO-VIRALES POUR MÉDICAMENTS OPIOÏDES
  申请人：UNM RAINFOREST INNOVATIONS

  公开号：WO2021178257A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention is directed to virus-like particles (VLPs) preferably derived from Qbeta bacteriophage which are engineered to conjugate to derivatives of opioid drugs. The opioid drugs are conjugated at high density to the virus-like particles to achieve long- lasting and high titer antibodies to the drugs of interest. Methods of treatment are also described.

  本发明涉及病毒样颗粒（VLPs），优选源自Qbeta噬菌体，经过工程改造后与阿片类药物衍生物结合。这些阿片类药物以高密度与病毒样颗粒结合，以获得对所需药物的持久和高滴度抗体。还描述了治疗方法。
• Reduced Antinociception of Opioids in Rats and Mice by Vaccination with Immunogens Containing Oxycodone and Hydrocodone Haptens
  作者：Marco Pravetoni、Morgan Le Naour、Ashli M. Tucker、Theresa M. Harmon、Tara M. Hawley、Philip S. Portoghese、Paul R. Pentel

  DOI：10.1021/jm3013745

  日期：2013.2.14

  Prescription opioids abuse and associated deaths are an emerging concern in the USA. Vaccination against prescription opioids may provide an alternative to pharmacotherapy. An oxycodone hapten containing a tetraglycine linker at the C6 position (60XY(Gly)(4)OH) conjugated to keyhole limpet hemocyanin (KLH) has shown early proof-of-efficacy in rodents as a candidate immunogen (60XY(Gly)(4)-KLH) for the treatment of oxycodone abuse. In this study, oxycodone-based and hydrocodone-based haptens were conjugated to KLH to generate immunogens that would recognize both oxycodone and hydrocodone. Vaccination with 60XY(Gly)(4)-KLH increased drug binding in serum, reduced drug distribution to brain, and blunted analgesia for both oxycodone and hydrocodone. An analogous C6-linked hydrocodone vaccine blocked hydrocodone effects but less so than 60XY(Gly)(4)-KLH. C8-Linked hydrocodone immunogens had only limited efficacy. Amide conjugation showed higher haptenation ratios and greater efficacy than thioether conjugation to maleimide activated KLH (mKLH). The 60XY(Gly)(4)-KLH vaccine may be used for treatment of prescription opioid abuse.